Элтромбопаг: препарат для лечения тромбоцитопении¶

Элтромбопаг — синтетический низкомолекулярный агонист рецептора тромбопоэтина, применяемый для стимуляции образования тромбоцитов при хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопенической пурпуре и ряде других состояний, сопровождающихся снижением числа тромбоцитов. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; в России и ряде стран зарегистрирован под торговым наименованием «Элтромбопаг солофарм» (действующее вещество — элтромбопаг, оламиновая соль). Относится к классу гемопоэтических факторов роста небелковой природы и является первым пероральным препаратом этого класса.

¶История и происхождение

Элтромбопаг был разработан американской фармацевтической компанией GlaxoSmithKline в рамках программы поиска низкомолекулярных соединений, способных имитировать действие эндогенного тромбопоэтина — гормона, регулирующего продукцию тромбоцитов в костном мозге. Тромбопоэтин связывается с рецептором c-Mpl на поверхности мегакариоцитов и их предшественников, запуская их созревание и последующее образование тромбоцитов.

Первый препарат этого класса, ромиплостим, представлял собой рекомбинантный пептид и вводился подкожно. Элтромбопаг стал первым непептидным соединением, действующим на тот же рецептор, но пригодным для приёма в виде таблеток. Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2008 году, а затем — Европейским агентством по лекарственным средствам. В России оригинальный препарат зарегистрирован под названием «Револейд»; дженериковая форма «Элтромбопаг солофарм» производится компанией «Солофарм» и применяется как воспроизведённый лекарственный препарат.

¶Механизм действия

В отличие от белковых стимуляторов, элтромбопаг не является структурным аналогом тромбопоэтина. Он связывается с трансмембранной частью рецептора c-Mpl в участке, отличном от сайта связывания природного гормона, и активирует внутриклеточные сигнальные каскады (в частности, путь JAK/STAT), которые запускают пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов. Такое взаимодействие называют аллостерической активацией.

Результатом является повышение продукции тромбоцитов костным мозгом и рост их числа в периферической крови. Действие препарата зависит от наличия функционально активных мегакариоцитов: при заболеваниях, сопровождающихся угнетением костного мозга, эффект может быть ограничен.

¶Показания к применению

Основное показание — хроническая иммунная тромбоцитопеническая пурпура у взрослых и детей старше одного года, при недостаточной эффективности или непереносимости других методов лечения (кортикостероидов, внутривенных иммуноглобулинов, спленэктомии).

Дополнительные показания включают:

• тромбоцитопению у пациентов с хроническим гепатитом C, позволяющую начать или продолжить противовирусную терапию интерфероном;
• апластическую анемию в комбинации с другими препаратами;
• некоторые формы миелодиспластического синдрома (применение ограничено и требует оценки рисков).

¶Режим дозирования

Препарат принимают внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Начальная доза обычно составляет 25 или 50 мг. Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на число тромбоцитов в крови: цель — поддержание уровня, достаточного для предотвращения кровотечений, но не превышающего верхнюю границу нормы. Максимальная суточная доза ограничена. При пропуске приёма препарат принимают при первой возможности, если до следующего приёма остаётся достаточно времени.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея, повышение активности печёночных ферментов, утомляемость. К серьёзным рискам относятся:

• тромбозы и тромбоэмболии, включая тромбоз портальной вены у пациентов с хроническими заболеваниями печени;
• гепатотоксичность, требующая регулярного контроля печёночных показателей;
• фиброз костного мозга при длительном приёме;
• повышение риска прогрессирования миелодиспластического синдрома до острого лейкоза у части пациентов.

В связи с этим лечение проводится под наблюдением гематолога с периодическим контролем анализа крови и функции печени.

¶Место среди других препаратов

Элтромбопаг конкурирует с другими стимуляторами тромбопоэтиновых рецепторов — ромиплостимом (подкожное введение) и агонистами, применяемыми при иммунной тромбоцитопении. Ключевое преимущество элтромбопага — пероральный приём, что повышает приверженность лечению. К недостаткам относят необходимость ежедневного контроля дозы, гепатотоксичность и более высокую стоимость по сравнению с кортикостероидами.

Дженериковые формы, включая «Элтромбопаг солофарм», расширяют доступность терапии, однако требуют подтверждения биоэквивалентности оригинальному препарату в рамках регистрационных процедур.

¶Правовой статус и обращение

Элтромбопаг отпускается по рецепту врача. В России он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что обеспечивает государственное регулирование цен и возможность льготного обеспечения отдельных категорий пациентов. Назначение и контроль терапии осуществляются медицинскими организациями гематологического профиля.