Эфипим — препарат на основе полимиксина¶

Эфипим® — торговое наименование комбинированного антибактериального лекарственного препарата, действующим веществом которого является полимиксин B (в форме сульфата). Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций и применяется преимущественно в ветеринарной практике, а также в ряде стран — в ограниченном объёме в медицине для лечения тяжёлых инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. Относится к группе полимиксинов — антибиотиков, открытых в 1940-х годах и длительное время остававшихся в резерве из-за высокой нефротоксичности.

¶Действующее вещество

Полимиксин B — полипептидный антибиотик, продуцируемый бактерией Paenibacillus polymyxa (ранее Bacillus polymyxa). Механизм действия связан с нарушением целостности цитоплазматической мембраны бактериальной клетки: молекула связывается с липидом A — компонентом липополисахарида внешней мембраны грамотрицательных бактерий, что приводит к повышению проницаемости мембраны, утечке внутриклеточного содержимого и гибели микроорганизма. Такой механизм обусловливает бактерицидный эффект.

Полимиксин B активен в отношении большинства грамотрицательных возбудителей, включая:

• Pseudomonas aeruginosa;
• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae;
• Acinetobacter baumannii;
• Salmonella spp., Shigella spp.;
• Enterobacter spp.

Препарат не действует на грамположительные бактерии, грибы и вирусы. Приобретённая устойчивость связана главным образом с модификацией липида A (гены mcr), что в последние десятилетия стало предметом пристального эпидемиологического контроля.

¶Формы выпуска и состав

Эфипим® производится в форме стерильного порошка во флаконах, предназначенного для растворения непосредственно перед применением. В состав, помимо полимиксина B сульфата, могут входить вспомогательные компоненты, обеспечивающие стабильность и растворимость. Концентрация действующего вещества и объём флакона зависят от конкретной регистрационной версии продукта и страны обращения.

Раствор готовят на воде для инъекций, изотоническом растворе натрия хлорида или растворе прокаина, в зависимости от инструкции производителя и способа введения.

¶Применение

¶В ветеринарии

Основная сфера применения Эфипима® — ветеринарная медицина. Препарат используется при лечении инфекций желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, мочевыводящих путей и кожи у сельскохозяйственных животных, а также у мелких домашних питомцев. Назначается при колибактериозе, сальмонеллёзе, пастереллёзе, псевдомонозе и других заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой. Введение осуществляется внутримышечно или подкожно; дозировка рассчитывается по массе животного.

¶В медицине

В клинической практике человека полимиксин B применяется как препарат резерва при инфекциях, вызванных полирезистентными грамотрицательными возбудителями (в частности, карбапенем-резистентными штаммами Klebsiella pneumoniae и Acinetobacter baumannii). Используется также местно — в составе мазей и капель при отитах, конъюнктивитах и раневых инфекциях. Системное применение ограничено из-за риска нефротоксичности и нейротоксичности и требует контроля функции почек.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся:

• нефротоксичность (повышение креатинина, протеинурия);
• нейротоксичность (парестезии, головокружение, в тяжёлых случаях — мышечная слабость и нарушение дыхания);
• аллергические реакции;
• реакции в месте инъекции.

Препарат противопоказан при выраженной почечной недостаточности, повышенной чувствительности к полимиксинам, а также с осторожностью применяется у новорождённых и беременных животных. Не рекомендуется одновременное использование с другими нефротоксичными средствами (аминогликозидами, цефалоспоринами первого поколения, диуретиками).

¶Регуляторный статус

Полимиксин B включён Всемирной организацией здравоохранения в перечень жизненно необходимых лекарственных средств. В ветеринарии во многих странах действуют ограничения на применение полимиксинов у продуктивных животных в качестве стимуляторов роста — это связано с опасением формирования перекрёстной резистентности и переноса генов mcr к возбудителям инфекций человека. Эфипим® как ветеринарный препарат подлежит отпуску по рецепту ветеринарного врача и должен использоваться строго по назначению.

¶Место в группе полимиксинов

Помимо полимиксина B, в клинической практике применяется полимиксин E (колистин), который чаще используется перорально при кишечных инфекциях и в ветеринарии как кормовая добавка (в ряде стран запрещён). Оба вещества близки по спектру и механизму действия, но различаются по токсичности и фармакокинетике. Возвращение интереса к полимиксинам в 2000–2010-х годах связано с ростом числа инфекций, вызванных мультирезистентными грамотрицательными бактериями, при ограниченном арсенале новых антибактериальных средств.