Джозамин — антибиотик из группы макролидов¶

Джозамин — антибактериальный препарат природного происхождения, относящийся к группе макролидных антибиотиков (подгруппа 16-членных макролидов). Является близким структурным аналогом лейкомицина и родственным соединением эритромицина по механизму действия. Применяется главным образом в ветеринарии и в отдельных странах — в клинической медицине для лечения инфекций дыхательных путей, кожных покровов и урогенитального тракта. В России и ряде стран СНГ препарат в гуманитарной практике практически не используется и известен преимущественно как ветеринарный антибиотик.

¶Химическая природа и происхождение

Джозамин представляет собой 16-членный макролидный антибиотик, продуцируемый актинобактерией Streptomyces narbonensis var. josamyceticus. Впервые он был выделен в Японии в 1960-х годах в ходе скрининга почвенных микроорганизмов на предмет новых антибактериальных метаболитов. По химическому строению это ацетат джозамина — сложный эфир, образованный остатками органических кислот, что отличает его от 14-членных макролидов (эритромицин, кларитромицин) и обеспечивает ряд фармакокинетических особенностей.

Молекулярная структура включает макроциклическое лактонное кольцо с углеводными остатками. Именно 16-членная лактонная основа определяет устойчивость соединения к кислотной среде желудка и способность проникать в ткани, что выгодно отличает джозамин от эритромицина, разрушающегося в кислой среде.

¶Механизм действия

Как и все макролиды, джозамин подавляет синтез белка в бактериальной клетке. Препарат обратимо связывается с 50S-субъединицей рибосомы в области пептидилтрансферазного центра и блокирует транслокацию — перемещение растущей полипептидной цепи вдоль матричной РНК. В результате нарушается элонгация белковой молекулы, и размножение микроорганизма прекращается.

Действие носит преимущественно бактериостатический характер; в высоких концентрациях в отношении отдельных возбудителей возможен бактерицидный эффект. Мишень джозамина не затрагивает рибосомы эукариотических клеток, что обеспечивает избирательность токсического действия.

¶Спектр активности

Джозамин активен против широкого круга грамположительных и ряда грамотрицательных микроорганизмов, а также внутриклеточных паразитов:

• грамположительные кокки: стрептококки, стафилококки (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• грамположительные палочки: коринебактерии, клостридии;
• грамотрицательные кокки: нейссерии, моракселлы;
• внутриклеточные возбудители: микоплазмы, хламидии, легионеллы, уреаплазмы;
• отдельные спирохеты и кампилобактеры.

Препарат не действует на синегнойную палочку, энтеробактерии и большинство анаэробов кишечной группы. Отмечена перекрёстная резистентность со другими макролидами (эритромицином, олеандомицином), что связано с общим механизмом связывания с рибосомой.

¶Фармакокинетика

Джозамин хорошо всасывается при приёме внутрь, устойчив к соляной кислоте желудочного сока. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа после приёма. Препарат распределяется в тканях — особенно высокие концентрации создаются в лёгких, миндалинах, слюне, поте, моче и жёлчи, что объясняет его эффективность при респираторных и урогенитальных инфекциях. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с жёлчью и частично почками. Период полувыведения составляет около 1,5–2 часов.

¶Применение

¶В медицине

В ряде стран (в частности, в Японии и некоторых государствах Европы) джозамин применялся для лечения:

• инфекций верхних и нижних дыхательных путей — фарингита, тонзиллита, бронхита, пневмонии;
• инфекций кожи и мягких тканей;
• урогенитальных инфекций, вызванных хламидиями и микоплазмами;
• стоматологических инфекций.

Формы выпуска включали таблетки и суспензию для приёма внутрь. В Российской Федерации препарат в медицинской практике не зарегистрирован.

¶В ветеринарии

Наибольшее распространение джозамин получил как ветеринарный антибиотик. Его применяют при лечении респираторных и желудочно-кишечных заболеваний у сельскохозяйственных животных и птицы, в том числе при микоплазмозах свиней и птиц. Используется также как кормовая добавка-стимулятор роста в животноводстве отдельных стран, что вызывает дискуссии в связи с проблемой антибиотикорезистентности.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, дискомфорт в животе, диарея, реже — псевдомембранозный колит. Возможны аллергические реакции, кожная сыпь, в редких случаях — транзиторное повышение активности печёночных ферментов.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к макролидам, тяжёлые нарушения функции печени, период лактации. При беременности применение допускается только при превышении ожидаемой пользы над риском.

¶Место среди макролидов

Джозамин относят к так называемому второму поколению макролидов наряду с рокситромицином, кларитромицином и азитромицином. По сравнению с эритромицином он лучше переносится, устойчив в кислой среде и реже вызывает желудочно-кишечные расстройства. Однако по широте применения в современной медицине он уступает азитромицину и кларитромицину, а в клинической практике многих стран вытеснен более новыми препаратами.

¶Правовой статус и регулирование

В ветеринарии джозамин относится к антибиотикам, применение которых в качестве стимуляторов роста ограничено или запрещено в Европейском союзе с 2006 года. Всемирная организация здравоохранения включает макролиды в перечень критически важных противомикробных препаратов для медицины, что требует осторожного использования их аналогов в животноводстве во избежание формирования перекрёстной резистентности.