Дупиксент — препарат дупилумаб¶

Дупиксент — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества дупилумаб (dupilumab), представляющего собой рекомбинантное моноклональное антитело человека класса IgG4. Препарат относится к группе иммунобиологических средств и применяется для лечения воспалительных заболеваний, в патогенезе которых ключевую роль играют интерлейкины IL-4 и IL-13. Выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках. Оригинальный препарат зарегистрирован под брендом Dupixent; в ряде стран, включая Россию, используются различные торговые названия и воспроизведённые биологические препараты (биосимиляры).

¶Механизм действия

Дупилумаб блокирует общую субъединицу рецептора IL-4 (IL-4Rα), которая входит в состав рецепторных комплексов как для интерлейкина-4, так и для интерлейкина-13. Оба цитокина являются центральными медиаторами воспаления 2-го типа. Связываясь с рецептором, антитело препятствует передаче сигнала и тем самым подавляет:

• дифференцировку наивных T-хелперов в Th2-клетки;
• переключение синтеза иммуноглобулинов на класс IgE;
• продукцию эозинофилов и их миграцию в ткани;
• высвобождение провоспалительных медиаторов (в частности, эотаксина-3);
• ремоделирование эпителия и гиперплазию бокаловидных клеток.

В отличие от системных глюкокортикостероидов и иммуносупрессантов, дупилумаб действует точечно на один сигнальный путь, что объясняет относительно узкий спектр побочных эффектов.

¶Показания к применению

Спектр одобренных показаний расширялся по мере проведения клинических исследований. В разных юрисдикциях перечень может отличаться, но в целом он включает:

Назначение препарата производится врачом-специалистом (дерматологом, пульмонологом, аллергологом-иммунологом, оториноларингологом) после подтверждения диагноза и оценки тяжести течения.

¶Режим дозирования

Препарат вводится подкожно. Стандартная схема включает нагрузочную дозу (обычно 600 мг) с последующим переходом на поддерживающие инъекции каждые две недели или раз в месяц — в зависимости от показания и массы тела пациента. Для детей доза рассчитывается индивидуально. Инъекции может выполнять медицинский работник либо сам пациент (или его законный представитель) после обучения технике введения.

¶Безопасность и нежелательные явления

Наиболее часто в клинических исследованиях регистрировались:

• реакции в месте инъекции (покраснение, отёк, зуд);
• конъюнктивит и другие воспалительные заболевания глаз;
• герпетические высыпания;
• эозинофилия;
• головная боль.

Редко отмечались гиперчувствительность и анафилактические реакции. Препарат не является иммуносупрессором в широком смысле, однако перед началом терапии рекомендуется исключить паразитарные инвазии, поскольку IL-4 и IL-13 участвуют в защите от гельминтов. Живые вакцины во время лечения, как правило, не применяются.

¶История разработки

Дупилумаб создан компанией Regeneron Pharmaceuticals совместно с Sanofi. Регистрационное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения атопического дерматита получено в 2017 году; позднее показания были расширены на астму, хронический риносинусит с полипами, эозинофильный эзофагит и другие состояния. Препарат стал первым биологическим средством, одобренным для лечения атопического дерматита средней и тяжёлой степени у взрослых, а затем и у детей.

¶Значение и место в терапии

Дупилумаб рассматривается как один из примеров таргетной (патогенетической) терапии в аллергологии и дерматологии. Он позволяет снизить потребность в топических и системных глюкокортикостероидах, уменьшить частоту обострений и улучшить качество жизни пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями 2-го типа. Вместе с тем терапия остаётся дорогостоящей, требует регулярного введения и наблюдения специалиста.

¶Правовой статус и обращение

В России препараты на основе дупилумаба зарегистрированы как рецептурные лекарственные средства. Обращение регулируется законодательством об обращении лекарств; отпуск без рецепта не допускается. Наименование «Дупиксент» используется как торговое обозначение конкретного производителя, тогда как международное непатентованное наименование — дупилумаб. Самостоятельное применение, изменение дозы или отмена терапии без консультации врача недопустимы.