Дропропизин — рацемический противокашлевый препарат¶

Дропропизин — синтетический лекарственный препарат из группы неопиоидных противокашлевых средств центрального действия, применяемый для подавления непродуктивного (сухого) кашля. По химической структуре представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров — левовращающего (леводропропизин) и правовращающего (декстропропизин) изомеров. Молекулярная формула — C₁₈H₂₂N₂O, молекулярная масса — около 282,4 г/моль. Фармакологическая активность в основном связана с леводропропизином; декстропропизин противокашлевым действием практически не обладает.

¶Химия и стереохимия

Дропропизин относится к производным дифенилпиперазина. Его молекула содержит два стереогенных центра, что обусловливает существование нескольких стереоизомеров. Терапевтически значимый леводропропизин — это (S)-энантиомер, тогда как декстропропизин — (R)-энантиомер. Рацемат содержит равные количества обоих изомеров и обозначается как (±)-дропропизин.

В медицинской практике чаще применяется именно очищенный леводропропизин, поскольку он обеспечивает основную часть эффекта при меньшей доле балластного изомера. Тем не менее исторически дропропизин как рацемат использовался в ряде стран.

¶Механизм действия

Дропропизин действует на центральную нервную систему, подавляя кашлевой рефлекс. В отличие от опиоидных противокашлевых средств (например, кодеина), он не связывается с опиоидными рецепторами, что снижает риск зависимости и угнетения дыхания. Предполагается влияние на кашлевой центр в продолговатом мозге и модуляцию глутаматергической передачи. Точный механизм до конца не установлен; обсуждается роль блокирования NMDA-рецепторов и некоторых кальциевых каналов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2,5 часа. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет несколько часов, что позволяет принимать препарат 2–3 раза в сутки.

¶Применение

Основное показание — сухой, раздражающий кашель различного происхождения, в том числе при острых респираторных инфекциях, бронхите и коклюшеподобных состояниях. Препарат не применяют при продуктивном кашле, поскольку подавление рефлекса затрудняет выведение мокроты.

Формы выпуска включают таблетки и сиропы. Дозировка подбирается в зависимости от возраста и состояния пациента.

¶Побочные эффекты и безопасность

К возможным нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, тошнота, сухость во рту, реже — аллергические реакции. По сравнению с опиоидными аналогами профиль безопасности считается более благоприятным: не отмечено формирования лекарственной зависимости и значимого угнетения дыхательного центра.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, а также состояния с обильной бронхиальной секрецией. Применение при беременности и в период лактации требует оценки соотношения пользы и риска.

¶Место среди противокашлевых средств

Противокашлевые препараты делятся на центральные и периферические. Дропропизин принадлежит к центральным неопиоидным средствам наряду с бутамиратом, окселадином и пентоксиверином. Его преимущество — отсутствие опиоидных эффектов, что делает его удобным для амбулаторного применения.

¶Правовой статус

В разных странах дропропизин имеет разный регуляторный статус: в одних он отпускается по рецепту, в других доступен без рецепта. Леводропропизин зарегистрирован как самостоятельный препарат в ряде государств Европы и Азии.