Леводропропизин — противокашлевый препарат¶

Леводропропизин — лекарственное средство из группы неопиоидных противокашлевых препаратов центрального действия, применяемое для подавления сухого (непродуктивного) кашля. По химической структуре представляет собой левовращающий энантиомер дропропизина и относится к производным пиперидина. Международное непатентованное наименование (МНН) — леводропропизин; в англоязычной литературе используется название levodropropizine. Препарат не обладает опиоидной активностью, не угнетает дыхательный центр в той степени, которая характерна для кодеина, и не вызывает лекарственной зависимости.

¶Химическая структура и механизм действия

Леводропропизин — это (−)-энантиомер рацемического соединения дропропизина. Эмпирическая формула — C₁₃H₂₀N₂O₂, молекулярная масса — около 236,31 г/моль. Молекула содержит пиперазиновое кольцо, связанное с фенильной группой и пропандиоловым фрагментом. Именно левовращающий изомер обеспечивает основную противокашлевую активность, тогда как правовращающий (декстропропизин) практически лишён её, что и послужило причиной выделения леводропропизина в отдельный препарат.

Механизм действия связывают преимущественно с периферическим влиянием на афферентные окончания кашлевого рефлекса. Леводропропизин подавляет высвобождение нейропептидов, в частности субстанции P и нейрокинина A, из чувствительных окончаний блуждающего нерва в дыхательных путях. Кроме того, обсуждается его способность модулировать активность C-волокон и уменьшать нейрогенное воспаление в слизистой оболочке бронхов. В отличие от опиоидов, препарат в терапевтических дозах не действует на опиоидные рецепторы и не угнетает дыхание, что определяет его профиль безопасности.

¶История и разработка

Дропропизин был синтезирован в 1970-х годах в Италии в ходе поиска неопиоидных противокашлевых средств. В дальнейшем исследователи установили, что противокашлевая активность сосредоточена главным образом в левовращающем изомере, тогда как правовращающий изомер вносит вклад преимущественно в побочные эффекты. Это привело к созданию леводропропизина как отдельного лекарственного вещества. Препарат был внедрён в клиническую практику в 1980-х годах и с тех пор применяется в ряде стран Европы, Азии и Латинской Америки. В России и странах СНГ он также зарегистрирован под рядом торговых наименований.

¶Формы выпуска и применение

Леводропропизин выпускается преимущественно в виде сиропа и капель для приёма внутрь. Дозировка зависит от возраста пациента: для взрослых и детей старше 12 лет типичная разовая доза составляет 60 мг, для детей младшего возраста — 30 мг; кратность приёма — до трёх раз в сутки. Препарат предназначен для симптоматического лечения сухого кашля, в том числе при острых респираторных заболеваниях, трахеите, бронхите и коклюшеподобном кашле.

Леводропропизин не показан при продуктивном (влажном) кашле, поскольку подавление кашлевого рефлекса препятствует выведению мокроты и может способствовать застою секрета в дыхательных путях. Обычно курс лечения ограничивают несколькими днями; при сохранении кашля более недели требуется уточнение диагноза.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь леводропропизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 40–60 минут. Биодоступность сиропа оценивается в диапазоне 60–75 %. Связывание с белками плазмы незначительно. Метаболизм происходит в печени путём конъюгации, главным образом с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет порядка 1,5–2 часов. Выводится препарат преимущественно с мочой в виде метаболитов. Фармакокинетические параметры у детей и пожилых пациентов существенно не отличаются от таковых у взрослых.

¶Побочные эффекты и безопасность

Леводропропизин в целом хорошо переносится. Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции:

• сонливость и слабость;
• тошнота, дискомфорт в области желудка;
• головокружение;
• головная боль;
• редко — аллергические реакции (кожная сыпь, зуд).

В отличие от кодеинсодержащих препаратов, леводропропизин не вызывает угнетения дыхательного центра, запоров и лекарственной зависимости. Это делает его предпочтительным при необходимости длительного контроля кашля. Тем не менее при тяжёлой печёночной или почечной недостаточности требуется осторожность. Данных о безопасности применения при беременности и в период грудного вскармливания недостаточно, поэтому назначение в эти периоды ограничено.

¶Сравнение с другими противокашлевыми средствами

Леводропропизин занимает промежуточное положение: он эффективнее плацебо при сухом кашле и при этом лишён центральных эффектов, характерных для опиоидов и декстрометорфана. По данным сравнительных исследований, его противокашлевая активность сопоставима с таковой у центральных неопиоидных средств, но профиль переносимости нередко оценивается как более благоприятный.

¶Регуляторный статус

В разных странах леводропропизин имеет различный регуляторный статус. В Италии, Испании, Португалии, ряде стран Восточной Европы и Азии он доступен как рецептурный или безрецептурный препарат в зависимости от национальных правил. В США и некоторых других странах он не одобрен для медицинского применения. В Российской Федерации леводропропизин зарегистрирован как рецептурное лекарственное средство. Отпуск и назначение осуществляются в соответствии с действующим законодательством об обращении лекарств.