Доксиламин сукцинат как лекарственное средство¶

Доксиламин сукцинат — лекарственное вещество из группы этаноламиновых блокаторов гистаминовых рецепторов первого типа (H1-антигистаминные средства), применяемое преимущественно как снотворное и седативное средство. Представляет собой соль янтарной кислоты (сукцинат) и основания доксиламина; эмпирическая формула C₁₇H₂₂N₂O·C₄H₆O₄, молекулярная масса около 390,5 г/моль. В фармакопеях и справочниках фигурирует также под названиями доксиламина гидросукцинат, доксиламина сукцинат (в англоязычной литературе — doxylamine succinate). Вещество входит в перечень жизненно важных лекарственных препаратов ряда стран и отпускается в основном без рецепта в ограниченных дозировках.

¶Химическая природа и свойства

Доксиламин относится к производным этаноламина: его структура включает пиридиновое кольцо, связанное через этиленовый мостик с диметиламиноэтильной группой. Основание доксиламина — маслянистая жидкость, плохо растворимая в воде, поэтому в лекарственных формах используют именно соль с янтарной кислотой, которая хорошо растворима и стабильна. Сукцинат образуется при взаимодействии основания с янтарной кислотой в соотношении 1:1.

Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, растворимый в воде и этаноле. Температура плавления сукцината — около 100–103 °C (с разложением). Растворы имеют слабокислую реакцию. Соль гигроскопична, поэтому требует герметичной упаковки и защиты от света.

¶Механизм действия

Доксиламин конкурентно блокирует H1-гистаминовые рецепторы центральной нервной системы. Гистаминергическая система ствола мозга участвует в поддержании бодрствования, поэтому её подавление вызывает сонливость. Дополнительно вещество обладает выраженным м-холинолитическим (антихолинергическим) действием, что объясняет часть побочных эффектов — сухость во рту, задержку мочеиспускания, нарушение аккомодации. В отличие от бензодиазепинов, доксиламин не действует напрямую на ГАМК-рецепторы, хотя косвенно влияет на ГАМК-ергическую передачу.

Седативный эффект развивается через 20–30 минут после приёма внутрь, достигает максимума через 1–2 часа и сохраняется 6–8 часов. Период полувыведения составляет примерно 10 часов у взрослых; у пожилых и при нарушении функции печени он удлиняется.

¶Применение

Основные показания:

• кратковременное лечение бессонницы, особенно при трудностях засыпания;
• седация и премедикация перед диагностическими процедурами;
• в комбинации с пиридоксином (витамином B₆) — для устранения тошноты и рвоты, в том числе при токсикозе первой половины беременности (в ряде стран такая комбинация применяется под контролем врача);
• как противоаллергическое средство при крапивнице и зуде (устаревшее показание, вытесненное неседативными антигистаминами);
• в составе комбинированных препаратов от простуды и головной боли как компонент, усиливающий сонливость и обезболивание.

Типичная дозировка для взрослых при бессоннице — 25 мг (в некоторых странах 12,5–50 мг) за 30 минут до сна. Длительность приёма без консультации врача обычно не превышает 7–14 дней из-за риска привыкания и снижения эффективности.

¶Формы выпуска

Доксиламин сукцинат выпускают в виде таблеток по 25 мг, таблеток, покрытых оболочкой, и таблеток пролонгированного действия. В комбинированных препаратах он сочетается с пиридоксином, парацетамолом, псевдоэфедрином, декстрометорфаном. Растворы для инъекций применяются редко.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: сонливость в дневное время, головокружение, сухость слизистых, запор, задержка мочи, нечёткость зрения, снижение внимания. Возможны парадоксальные реакции — возбуждение, кошмары, галлюцинации, чаще у детей и пожилых.

Противопоказания:

• закрытоугольная глаукома;
• гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• эпилепсия, судорожные состояния;
• беременность и кормление грудью (кроме назначения врачом в составе комбинации с пиридоксином);
• детский возраст до 6 лет (для некоторых форм — до 12 лет).

Доксиламин усиливает действие алкоголя, опиоидов, бензодиазепинов и других угнетающих ЦНС средств. При передозировке развиваются выраженная сонливость, спутанность сознания, тахикардия, гипертермия, у детей возможны судороги; антидотом служит физостигмин.

¶Правовой статус и особенности

В России доксиламин входит в перечень безрецептурных препаратов при дозировке до 25 мг; более высокие дозы и комбинированные формы могут отпускаться по рецепту. В США вещество разрешено как безрецептурное снотворное с 1989 года (после перевода из рецептурного статуса). В ряде стран существуют ограничения на продажу несовершеннолетним.

Доксиламин не формирует классической физической зависимости, однако при длительном приёме возможно психологическое привыкание и синдром отмены в виде усиления бессонницы (ребаунд-эффект). Из-за антихолинергического действия препарат не рекомендован пожилым людям: он входит в критерии Бирса — список потенциально нежелательных лекарств для геронтологических пациентов.

¶Место среди снотворных

По сравнению с бензодиазепинами и Z-препаратами доксиламин уступает им в силе действия, но имеет более благоприятный профиль в отношении зависимости. По сравнению с мелатонином он действует грубее и даёт больше побочных эффектов. В клинических рекомендациях доксиламин рассматривается как средство первой линии для краткосрочной самопомощи при эпизодической бессоннице, тогда как при хронической инсомнии предпочтительны поведенческая терапия и препараты иных групп.