Добутамин-Эво — кардиотонический препарат¶

Добутамин-Эво — торговое наименование лекарственного препарата на основе добутамина, синтетического катехоламина с преимущественно β₁-адреномиметическим действием. Применяется в качестве инотропного (кардиотонического) средства для кратковременного усиления сократительной способности миокарда при острой сердечной недостаточности и состояниях с низким сердечным выбросом. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий; в Российской Федерации зарегистрирован как воспроизведённый (дженерический) препарат.

¶Действующее вещество

Действующее вещество — добутамина гидрохлорид. Это синтетический аналог дофамина, полученный путём модификации его молекулы: добавление объёмной боковой цепи обеспечило селективность в отношении β₁-адренорецепторов и устранило способность активировать α-адренорецепторы и высвобождать норадреналин из нервных окончаний. Химически добутамин представляет собой (±)-4-[2-[[3-(4-гидроксифенил)-1-метилпропил]амино]этил]пирокатехол; выпускается в виде рацемической смеси, при этом фармакологическую активность несёт преимущественно (−)-энантиомер.

Молекулярная масса — около 337,4 г/моль (для гидрохлорида). Вещество хорошо растворимо в воде, что и определяет лекарственную форму — концентрированный водный раствор, требующий разведения перед введением.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Добутамин избирательно стимулирует β₁-адренорецепторы миокарда, что приводит к повышению активности аденилатциклазы и росту внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата. Это усиливает вход ионов кальция в кардиомиоциты и увеличивает силу сокращения (положительный инотропный эффект). В умеренной степени проявляется также положительный хронотропный эффект — учащение ритма.

В отличие от дофамина, добутамин практически не влияет на α-адренорецепторы, поэтому не вызывает выраженной периферической вазоконстрикции. Напротив, за счёт стимуляции β₂-рецепторов сосудов он способен вызывать умеренную вазодилатацию, что снижает постнагрузку. Совокупность этих эффектов обозначают как «инотропная поддержка с вазодилатацией».

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении эффект развивается в течение 1–2 минут, достигая максимума к 10-й минуте. Период полувыведения составляет около 2 минут, что требует непрерывной инфузии. Метаболизируется в печени и других тканях с участием катехол-О-метилтрансферазы; основные метаболиты неактивны. Выводится преимущественно почками в виде конъюгатов. Из-за короткого периода полувыведения препарат не кумулирует и позволяет быстро управлять гемодинамическим эффектом путём изменения скорости инфузии.

¶Показания и применение

Препарат применяется при состояниях, сопровождающихся снижением сократительной функции сердца:

• острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности;
• кардиогенный шок и другие формы шока с низким сердечным выбросом;
• низкий сердечный выброс после операций на открытом сердце;
• проведение нагрузочных проб (стресс-эхокардиография) для выявления ишемии миокарда.

Введение осуществляется только внутривенно через инфузионный насос или капельницу с точным контролем скорости. Концентрат предварительно разводят в совместимом растворителе — обычно в 5 % растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида. Дозировка подбирается индивидуально, под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений, диуреза и, при возможности, показателей центральной гемодинамики.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относятся:

• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• выраженный аортальный стеноз;
• неконтролируемые нарушения ритма, в том числе фибрилляция желудочков в анамнезе;
• феохромоцитома;
• повышенная чувствительность к добутамину или сульфитам (в составе могут присутствовать антиоксиданты-стабилизаторы).

Осторожность требуется при остром инфаркте миокарда, гиповолемии (до её коррекции), тяжёлой артериальной гипотензии, мерцательной аритмии, а также при беременности и в период грудного вскармливания, когда польза для матери должна превышать риск для плода или ребёнка.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с избыточной адренергической стимуляцией:

При длительном введении возможно развитие толерантности, связанное с десенситизацией β-рецепторов. Резкое прекращение инфузии иногда сопровождается падением артериального давления, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Взаимодействия

Добутамин несовместим в одном растворе с щелочными средами (в частности, с растворами бикарбоната натрия), так как в них инактивируется. Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы резко усиливает эффект и повышает риск аритмий; требуется значительное снижение дозы. Сочетание с β-адреноблокаторами ослабляет инотропное действие, а с нитратами и другими вазодилататорами — усиливает гипотензивный эффект. Совместное использование с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск желудочковых нарушений ритма.

¶Форма выпуска и хранение

Добутамин-Эво выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий во флаконах. Раствор должен быть прозрачным; при изменении цвета или появлении осадка его применять нельзя. Приготовленный разведённый раствор сохраняет стабильность ограниченное время (обычно не более 24 часов), что определяет необходимость готовить его непосредственно перед использованием. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем; замораживание не допускается.

¶Место в терапии

Добутамин остаётся одним из базовых инотропных средств в отделениях интенсивной терапии и кардиохирургии наряду с дофамином, адреналином и ингибиторами фосфодиэстеразы. Его ценят за предсказуемость действия, короткий период полувыведения и возможность точного титрования дозы. Воспроизведённые препараты, к которым относится Добутамин-Эво, расширяют доступность терапии, однако требуют соблюдения правил взаимозаменяемости и контроля качества, установленных регуляторными органами. Назначение и введение препарата осуществляются только медицинским персоналом в условиях стационара.