Диприван — препарат для внутривенной анестезии¶

Диприван (международное непатентованное наименование — пропофол) — лекарственный препарат из группы средств для общей анестезии, применяемый для вводного и поддерживающего наркоза, а также для седации. Представляет собой эмульсию белого цвета для внутривенного введения; действующее вещество — 2,6-диизопропилфенол. «Диприван» — одно из наиболее известных торговых наименований пропофола, выпускаемое компанией AstraZeneca.

¶Общие сведения

Пропофол был синтезирован в 1977 году в Великобритании в ходе исследований по поиску новых внутривенных анестетиков. В клиническую практику препарат вошёл в 1986 году. Химически он не относится к барбитуратам и не имеет структурного сходства с другими классами анестетиков, что определяет ряд его фармакологических особенностей.

Препарат выпускается в виде 1 % или 2 % масляно-водной эмульсии, в состав которой входят соевое масло, глицерол и фосфолипиды яичного желтка. Именно эмульсионная форма обеспечивает растворимость жирорастворимого действующего вещества в водной среде и обуславливает характерный молочно-белый цвет раствора.

¶Механизм действия

Пропофол оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему. Основной механизм связан с потенцированием тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) через взаимодействие с ГАМК-А-рецепторами, что приводит к снижению возбудимости нейронов. Препарат также умеренно блокирует натриевые каналы.

Эффект развивается быстро — в течение 30–60 секунд после внутривенного введения, что объясняется высокой липофильностью вещества и его быстрым проникновением через гематоэнцефалический барьер. Восстановление сознания также происходит относительно быстро, что связано с перераспределением препарата из мозга в другие ткани и его интенсивным метаболизмом в печени.

¶Применение

Основные направления использования:

• вводная анестезия (индукция наркоза);
• поддержание общей анестезии, в том числе в виде постоянной инфузии;
• седация пациентов при проведении диагностических процедур и в отделениях интенсивной терапии, включая длительную седацию на аппарате искусственной вентиляции лёгких;
• обеспечение анестезиологического пособия при кратковременных вмешательствах.

Препарат применяется у взрослых и детей, однако у детей младше трёх лет и у пациентов с тяжёлыми нарушениями гемодинамики требуется особая осторожность.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения пропофол быстро распределяется в хорошо кровоснабжаемые органы, включая головной мозг. Связь с белками плазмы высокая — около 97–98 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени путём конъюгации, а также внепечёночно, в лёгких. Метаболиты выводятся почками. Период полувыведения составляет от 30 до 60 минут, однако при длительной инфузии возможно замедление выведения за счёт накопления в жировой ткани.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• артериальная гипотензия, особенно при быстром введении;
• угнетение дыхания, вплоть до апноэ;
• брадикардия;
• боль по ходу вены в месте инъекции;
• послеоперационная тошнота и рвота.

Редко наблюдаются аллергические реакции, вплоть до анафилаксии. Известны случаи так называемого «синдрома инфузии пропофола» при длительном введении в высоких дозах, проявляющегося метаболическим ацидозом, рабдомиолизом и нарушениями сердечного ритма.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к его компонентам, в том числе к сое и яичному белку. Требуется осторожность у пациентов с гиповолемией, эпилепсией, нарушениями липидного обмена.

¶Особенности и значение

Пропофол отличается гладким и предсказуемым течением анестезии, быстрым пробуждением с минимальной остаточной седацией и низкой частотой послеоперационной тошноты. Эти свойства сделали его одним из наиболее востребованных внутривенных анестетиков в современной анестезиологии, особенно в амбулаторной хирургии и при проведении процедурной седации.

Дополнительное применение препарат нашёл в неврологии — в субгипнотических дозах он используется для тестирования при диагностике эпилепсии. В ряде стран пропофол включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств. В Российской Федерации он относится к сильнодействующим веществам и отпускается только медицинским учреждениям, что связано с риском немедицинского использования.

¶Формы выпуска и хранение

Диприван выпускается в виде эмульсии для инъекций во флаконах и ампулах различной ёмкости (обычно 20, 50 и 100 мл) с концентрацией 10 мг/мл. Хранится при температуре не выше 25 °C, не подлежит замораживанию. Эмульсия вскрытого флакона должна быть использована в течение ограниченного времени из-за риска микробного загрязнения.