Диацереин как лекарственное средство¶

Диацереин — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с преимущественно симптоматическим (медленным) действием, применяемое главным образом при остеоартрите. По химической структуре представляет собой производное антрахинона — диацетилированное соединение реина. В отличие от классических НПВП, диацереин не является ингибитором циклооксигеназы в терапевтических концентрациях и действует через иные механизмы, что определяет его профиль эффективности и безопасности.

¶Химическая природа и происхождение

Действующее вещество — диацереин (diacerein), международное непатентованное наименование. Химическое название — 1,8-диацетокси-3-карбоксиантрахинон; эмпирическая формула C₁₉H₁₂O₈, молекулярная масса около 368,3 г/моль. Молекула представляет собой антрахиноновое ядро с двумя ацетоксигруппами и карбоксильной группой.

Диацереин — полусинтетическое производное реина, природного антрахинона, выделяемого из корневищ некоторых видов ревеня (например, ревеня лекарственного) и ряда других растений семейства гречишных. После приёма внутрь диацереин практически полностью метаболизируется: в организме он деацетилируется с образованием активного метаболита — реина, который и обеспечивает основное фармакологическое действие. Именно поэтому диацереин иногда рассматривают как пролекарство реина.

¶Механизм действия

Механизм действия диацереина отличается от такового у «классических» НПВП. Препарат не угнетает циклооксигеназу-1 и циклооксигеназу-2 в значимых концентрациях и не блокирует синтез простагландинов напрямую. Основные эффекты связывают с несколькими путями:

• подавление активности интерлейкина-1β — ключевого медиатора воспаления и деградации хряща при остеоартрите;
• снижение продукции металлопротеиназ (в частности, коллагеназы), разрушающих хрящевой матрикс;
• уменьшение образования оксида азота и активных форм кислорода в хрящевой ткани;
• модулирующее влияние на синтез провоспалительных цитокинов.

Благодаря этому диацереин относят к так называемым «симптоматическим препаратам замедленного действия» (SYSADOA) — средствам, эффект которых развивается постепенно, в течение нескольких недель.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь диацереин всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро метаболизируется. Биодоступность самого диацереина низкая, в плазме определяются преимущественно реин и его конъюгаты. Максимальная концентрация реина достигается через несколько часов. Период полувыведения метаболитов составляет ориентировочно от 4 до 8 часов. Выведение происходит главным образом через почки и частично с желчью. При почечной недостаточности возможно накопление метаболитов, что требует коррекции режима дозирования или отказа от применения.

¶Применение

Основное показание — остеоартрит (в первую очередь крупных суставов: коленного и тазобедренного) у взрослых. Препарат применяется для уменьшения боли и улучшения функции суставов при длительной терапии. Стандартная доза для взрослых — 50 мг один или два раза в сутки во время еды; точный режим определяется инструкцией конкретного препарата и назначением врача.

Эффект развивается не сразу: заметное облегчение обычно наступает через 2–4 недели, а полное действие оценивают после нескольких месяцев приёма. В связи с этим диацереин не предназначен для купирования острой боли. В ряде стран выпускаются комбинированные формы, например диацереин в сочетании с глюкозамином.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее характерные нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: диарея, боли в животе, тошнота, изменение цвета мочи (желтовато-коричневая окраска, обусловленная антрахиноновой структурой и не являющаяся признаком патологии). Диарея встречается часто и иногда служит причиной отмены препарата.

К другим возможным эффектам относят кожные реакции, повышение активности печёночных ферментов. В редких случаях сообщалось о серьёзных поражениях печени, что стало причиной ограничений и даже отзыва регистрации в отдельных странах. Так, в 2014 году Европейское агентство по лекарственным средствам пересмотрело соотношение пользы и риска диацереина и рекомендовало ограничить его применение: не назначать при наличии заболеваний печени, ограничить использование у пожилых пациентов и требовать контроля печёночных показателей. В некоторых государствах препарат был временно или окончательно снят с рынка.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, выраженную печёночную и почечную недостаточность, воспалительные заболевания кишечника, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст (данные по безопасности ограничены). При необходимости длительного приёма рекомендуется периодический контроль функции печени.

¶Место в терапии и дискуссии

Диацереин занимает нишу препаратов для длительной терапии остеоартрита с умеренным симптоматическим эффектом и потенциальным влиянием на метаболизм хряща. Доказательная база по нему неоднородна: часть исследований демонстрирует уменьшение боли и улучшение функции, тогда как метаанализы указывают на скромный и не всегда статистически устойчивый эффект по сравнению с плацебо. Это, наряду с вопросами безопасности со стороны печени, определяет осторожное отношение к препарату в клинических рекомендациях разных стран.

В Российской Федерации диацереин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и включён в перечень лекарственных средств; он применяется в ревматологической и ортопедической практике. Решение о назначении, дозировке и длительности приёма принимает врач с учётом сопутствующих заболеваний, прежде всего состояния печени и почек.