Деферазирокс: препарат для лечения перегрузки железом¶

Деферазирокс — лекарственное средство из группы хелаторов (комплексообразователей) трёхвалентного железа, применяемое для удаления избытка железа из организма при трансфузионной перегрузке железом и некоторых других состояниях. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; в России распространён под торговым наименованием «Эксиджад» (оригинальный препарат компании Novartis), а также в виде воспроизведённых (дженериковых) лекарственных форм, одной из которых является препарат российского производителя «Велфарм».

¶Общие сведения

Деферазирокс относится к пероральным хелаторам железа — веществам, которые связывают ионы железа в устойчивые комплексы и способствуют их выведению из организма, главным образом с калом. Действующее вещество имеет международное непатентованное наименование (МНН) «деферазирокс»; химически это комплекс, содержащий два фрагмента N-[(2-гидроксифенил)карбамоилметил]-N-метилглицина, связанных с центральным атомом железа. Молекулярная масса соединения составляет около 373,4 г/моль (для свободной кислоты).

Препарат был разработан швейцарской фармацевтической компанией Novartis и одобрен в США в 2005 году, в Европейском союзе — в 2006 году. С момента истечения патентной защиты на рынке появились многочисленные воспроизведённые препараты, что расширило доступность терапии.

¶Механизм действия

Деферазирокс обладает высокой селективностью к трёхвалентному железу (Fe³⁺). Молекула препарата образует с железом липофильный комплекс в соотношении 2:1, который способен проникать в клетки и связывать избыточное железо внутриклеточно, в том числе в гепатоцитах и кардиомиоцитах. Связанное железо выводится преимущественно через кишечник с желчью и калом; незначительная часть — почками.

Ключевая особенность деферазирокса — высокая биодоступность при приёме внутрь (около 70 %), что позволяет применять его в таблетированной форме, в отличие от более раннего препарата дефероксамина, который вводится парентерально (подкожно или внутривенно). Это существенно повышает приверженность пациентов лечению.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению деферазирокса:

• хроническая трансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей старше 2 лет при большой талассемии (бета-талассемии) и других анемиях, требующих регулярных гемотрансфузий;
• перегрузка железом при наследственном гемохроматозе в случаях, когда стандартная терапия (кровопускания) невозможна или недостаточна;
• перегрузка железом у пациентов с миелодиспластическим синдромом и другими гематологическими заболеваниями, получающих многократные переливания крови.

Препарат не предназначен для лечения железодефицитной анемии и не применяется при нормальном или пониженном содержании железа в организме.

¶Дозирование и режим приёма

Доза подбирается индивидуально, обычно в диапазоне 10–30 мг на килограмм массы тела в сутки, один раз в день. Таблетки принимают внутрь, желательно в одно и то же время, диспергируемые формы — размешивая в воде. Эффективность контролируют по уровню ферритина сыворотки крови и другим показателям обмена железа; при необходимости дозу корректируют. При снижении ферритина ниже целевого уровня терапию временно прерывают.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, диарея, боль в животе, головная боль, сыпь, повышение активности печёночных ферментов. К серьёзным осложнениям относится поражение почек (вплоть до острой почечной недостаточности), особенно при сопутствующей патологии и на фоне высоких доз; в связи с этим требуется регулярный контроль креатинина и клиренса креатинина. Возможны также цитопении, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, редко — тяжёлые кожные реакции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, тяжёлую почечную и печёночную недостаточность, а также состояния, при которых не требуется удаление избытка железа. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям.

¶Препарат «Велфарм»

«Велфарм» — российская фармацевтическая компания, выпускающая воспроизведённые лекарственные средства, в том числе дженерик деферазирокса в таблетированной форме. Воспроизведённые препараты содержат то же действующее вещество в эквивалентной дозировке, что и оригинальный препарат, и должны подтверждать биоэквивалентность в ходе соответствующих исследований. Наличие дженериков, как правило, снижает стоимость терапии и повышает её доступность для пациентов, нуждающихся в длительном (нередко пожизненном) лечении.

При замене одного препарата деферазирокса другим (оригинального на воспроизведённый или наоборот) решение принимает лечащий врач; самостоятельная смена препарата не рекомендуется.

¶Место в терапии

Пероральные хелаторы, включая деферазирокс, изменили подход к ведению пациентов с трансфузионной перегрузкой железом, позволив отказаться от ежедневных болезненных инъекций дефероксамина. Деферазирокс применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими хелаторами при тяжёлой перегрузке. Выбор конкретного препарата и схемы лечения определяется гематологом с учётом степени перегрузки железом, функции почек и печени, переносимости и приверженности пациента.