Дальфампридин: препарат для улучшения ходьбы¶

Дальфампридин — лекарственное средство из группы блокаторов потенциал-зависимых калиевых каналов, применяемое для симптоматического улучшения функции ходьбы у взрослых пациентов с рассеянным склерозом. Выпускается в форме таблеток пролонгированного действия для приёма внутрь. Действующее вещество — дальфампридина гидрохлорид; международное непатентованное наименование совпадает с названием молекулы. Препарат не изменяет течение самого заболевания и не является средством патогенетической терапии рассеянного склероза, а лишь временно облегчает один из его симптомов — нарушение походки.

¶История и разработка

Молекула дальфампридина была синтезирована в 1970-х годах в ходе поиска соединений, способных влиять на проводимость нервных волокон. Исходным соединением для исследований служил 4-аминопиридин — блокатор калиевых каналов, применявшийся в экспериментальной неврологии, однако его применение ограничивалось выраженными побочными эффектами и коротким действием.

Дальфампридин представляет собой производное 4-аминопиридина с удлинённой боковой цепью, что позволило изменить фармакокинетику: молекула медленнее проникает в центральную нервную систему и медленнее выводится, за счёт чего удаётся поддерживать более стабильную концентрацию и снизить частоту нежелательных реакций. Клинические испытания проводились в 1990-х и 2000-х годах; регистрация в США состоялась в 2010 году, в странах Европейского союза — в 2011 году. Препарат выпускается под торговым наименованием Ампира (Ampyra) и рядом дженериков.

¶Механизм действия

В норме нервный импульс распространяется по аксону благодаря последовательному открытию натриевых и калиевых каналов. При демиелинизации, характерной для рассеянного склероза, миелиновая оболочка, обеспечивающая изоляцию и ускорение проведения сигнала, повреждается. В демиелинизированных волокнах часть калиевых каналов, расположенных в норме под миелином, оказывается открытой, что приводит к «утечке» ионов калия наружу и, как следствие, к ослаблению или блокаде проведения импульса.

Дальфампридин блокирует эти калиевые каналы, удлиняя потенциал действия и улучшая проведение сигнала по повреждённым волокнам. Это позволяет части нервных импульсов достигать мышц, что клинически проявляется улучшением скорости и качества ходьбы. Эффект носит симптоматический характер: он не восстанавливает миелин и не влияет на воспалительный процесс.

¶Показания и применение

Основное показание — улучшение ходьбы у взрослых пациентов с рассеянным склерозом, у которых наблюдается нарушение походки. Препарат назначается в фиксированной дозе дважды в сутки с интервалом около 12 часов; таблетки принимают целиком, не измельчая и не разжёвывая. Дозу подбирают индивидуально с учётом переносимости и функции почек.

Скорость выведения дальфампридина зависит от работы почек, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы или отказ от применения. Перед началом лечения и периодически в ходе терапии контролируют клиренс креатинина. При пропуске приёма очередную дозу не удваивают.

¶Эффективность

В клинических исследованиях оценивали время прохождения пациентами дистанции 25 футов (около 7,6 метра) и другие показатели мобильности. У части пациентов отмечалось статистически значимое увеличение скорости ходьбы по сравнению с плацебо. При этом эффект наблюдается не у всех: примерно у трети больных улучшение выражено отчётливо, у части — минимально, у остальных может отсутствовать. Обычно решение о продолжении терапии принимают после нескольких недель приёма, оценивая индивидуальный ответ.

Дальфампридин не влияет на частоту обострений, степень инвалидизации по шкале EDSS и прогрессирование заболевания, поэтому рассматривается исключительно как вспомогательное средство в комплексе реабилитационных мероприятий.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с возбуждением центральной нервной системы:

• нарушение равновесия и головокружение;
• парестезии (ощущение покалывания, онемения);
• бессонница, тревожность, повышенная возбудимость;
• тошнота, слабость, головная боль;
• инфекции мочевыводящих путей.

Риск судорог на фоне приёма повышается, поэтому препарат с осторожностью назначают пациентам с эпилепсией или склонностью к судорожным состояниям. Не рекомендуется одновременное применение с другими блокаторами калиевых каналов, в том числе с 4-аминопиридином, из-за риска усиления побочных эффектов. При появлении судорог лечение прекращают.

Препарат противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности, а также при повышенной чувствительности к компонентам. Данные о применении при беременности и в период грудного вскармливания ограничены, поэтому назначение в эти периоды требует взвешенной оценки соотношения пользы и риска. В педиатрической практике дальфампридин не применяется.

¶Правовой статус

В России дальфампридин относится к рецептурным лекарственным препаратам. В ряде стран он включён в перечни лекарственного обеспечения для пациентов с рассеянным склерозом. Отпуск осуществляется только по назначению врача-невролога.

¶Место в терапии рассеянного склероза

Современная терапия рассеянного склероза включает две принципиально разные группы средств: препараты, изменяющие течение заболевания (иммуномодуляторы и иммуносупрессанты), и симптоматические средства. Дальфампридин принадлежит ко второй группе. Его ценность определяется тем, что нарушение ходьбы — один из наиболее значимых для качества жизни симптомов, а число доступных средств для его коррекции ограничено. Препарат применяют в сочетании с физической реабилитацией, лечебной физкультурой и другими методами восстановления мобильности.