Бигуаниды: препараты и механизм действия¶

Бигуаниды — класс пероральных гипогликемических лекарственных средств, применяемых главным образом для лечения сахарного диабета 2-го типа. Основным и наиболее изученным представителем группы является метформин; к бигуанидам также относились фенформин, буформин и некоторые другие соединения, большинство из которых было выведено из обращения из-за побочных эффектов. Бигуаниды снижают уровень глюкозы в крови, не стимулируя напрямую секрецию инсулина, что отличает их от препаратов сульфонилуреи.

¶История

Производные гуанидина привлекли внимание исследователей ещё в начале XX века. В 1920-х годах изучались свойства галегина — алкалоида растения Galega officinalis (козлятник лекарственный), который снижал содержание сахара в крови. Именно из этого соединения ведут происхождение бигуаниды.

Метформин был синтезирован в 1922 году, однако широкое клиническое применение нашёл значительно позже — во Франции с 1957 года и в США с 1994 года. В середине XX века использовались также фенформин и буформин, но в 1970-х годах фенформин был отозван из-за случаев лактоацидоза. Метформин, обладающий более благоприятным профилем безопасности, остался единственным широко применяемым бигуанидом.

¶Механизм действия

Бигуаниды действуют преимущественно на печень и периферические ткани:

• Подавление глюконеогенеза в печени — основной механизм снижения уровня глюкозы натощак.
• Уменьшение всасывания глюкозы в кишечнике.
• Повышение чувствительности тканей к инсулину за счёт усиления периферической утилизации глюкозы (в мышцах и жировой ткани).
• Активация АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) — ключевого клеточного регулятора энергетического обмена.

Бигуаниды не вызывают гипогликемии при монотерапии, поскольку не увеличивают секрецию инсулина. Это отличает их от многих других сахароснижающих средств.

¶Представители группы

¶Применение

Метформин занимает положение препарата первой линии при сахарном диабете 2-го типа согласно рекомендациям многих профессиональных сообществ. Его назначают как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами или инсулином.

Помимо диабета, метформин изучается и применяется при:

• предиабете — для замедления прогрессирования нарушения углеводного обмена;
• синдроме поликистозных яичников — для коррекции инсулинорезистентности;
• ожирении и метаболическом синдроме — в составе комплексной терапии.

Препарат выпускается в форме таблеток, в том числе пролонгированного действия.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, металлический привкус во рту, снижение аппетита. Они обычно уменьшаются при постепенном увеличении дозы и приёме во время еды.

Редкое, но опасное осложнение — лактоацидоз (накопление молочной кислоты). Риск повышается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, злоупотреблении алкоголем, гипоксии. Бигуаниды противопоказаны при выраженном снижении функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточности и в ряде других состояний.

Длительный приём метформина может приводить к дефициту витамина B12, что требует периодического контроля его уровня.

¶Значение в медицине

Бигуаниды, и прежде всего метформин, остаются одной из наиболее назначаемых групп сахароснижающих препаратов в мире. Их ценят за низкую стоимость, доказанное влияние на снижение риска осложнений диабета, отсутствие прибавки массы тела и возможность сочетания с другими средствами. Метформин включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Исследования продолжают изучать его потенциальные эффекты при онкологических, нейродегенеративных и возраст-ассоциированных заболеваниях, однако эти направления пока не имеют окончательных клинических подтверждений.