Бифидобактерии при приёме антибиотиков¶

Бифидобактерии (лат. Bifidobacterium) — род грамположительных анаэробных бактерий, относящихся к нормальной микрофлоре кишечника человека и животных. При приёме антибактериальных препаратов их численность, как правило, снижается, что служит основанием для применения пробиотиков и пребиотиков, содержащих бифидобактерии, в период антибиотикотерапии и после неё. Наиболее известным представителем рода является Bifidobacterium bifidum, а также B. longum, B. breve, B. infantis и B. animalis.

¶Общая характеристика бифидобактерий

Бифидобактерии — облигатные анаэробы, не образующие спор, часто ветвящиеся (отсюда название: от лат. bifidus — «раздвоенный»). Они колонизируют кишечник человека в первые дни жизни, составляя до 90 % микрофлоры грудных детей, и сохраняются в течение всей жизни, хотя их доля с возрастом снижается. Основные функции:

• участие в расщеплении углеводов, в том числе молочных олигосахаридов;
• синтез витаминов группы B, витамина K, некоторых аминокислот;
• поддержание барьерной функции кишечного эпителия;
• стимуляция местного иммунитета;
• подавление роста условно-патогенных микроорганизмов за счёт продукции органических кислот (уксусной, молочной, муравьиной).

Оптимум роста — температура 36–38 °C, pH около 6,5–7,0. При снижении pH ниже 5,0 рост большинства штаммов угнетается.

¶Влияние антибиотиков на микрофлору

Антибиотики действуют на бактериальные мишени — клеточную стенку, синтез белка, нуклеиновые кислоты. Поскольку эти механизмы не являются строго специфичными для патогенов, препараты широкого спектра действия подавляют и представителей нормальной микрофлоры. Выраженность эффекта зависит от:

• класса антибиотика (наиболее выражено у аминопенициллинов, цефалоспоринов, клиндамицина, фторхинолонов, макролидов);
• дозы и длительности курса;
• пути введения (пероральный приём действует на микрофлору сильнее);
• исходного состояния микробиоты пациента.

Типичные последствия — снижение разнообразия и численности бифидобактерий и лактобацилл, рост условно-патогенных видов (Clostridioides difficile, Candida, некоторых энтеробактерий), а также антибиотик-ассоциированная диарея. Восстановление микробиоты после курса занимает от нескольких недель до нескольких месяцев и не всегда бывает полным.

¶Пробиотики на основе бифидобактерий

Пробиотики — препараты и пищевые продукты, содержащие живые микроорганизмы в достаточном количестве. К бифидум-содержащим средствам относят:

Пробиотические штаммы подбираются по устойчивости к кислой среде желудка и желчи, способности адгезироваться к эпителию и антагонизму к патогенам. Наиболее изучены штаммы B. bifidum 1, B. longum BB536, B. animalis subsp. lactis BB-12.

¶Рекомендации по применению

Общие подходы, принятые в клинической практике:

1. Разнесение по времени. Пробиотик принимают не одновременно с антибиотиком, а с интервалом 2–4 часа, чтобы снизить прямое воздействие препарата на бактерии.
2. Длительность. Приём начинают с первого дня антибиотикотерапии либо вскоре после него и продолжают 2–4 недели после окончания курса.
3. Форма выпуска. Капсулы с кислотоустойчивым покрытием, лиофилизированные порошки, суспензии; эффективность зависит от количества жизнеспособных клеток (обычно 10⁸–10¹⁰ КОЕ на дозу).
4. Условия хранения. Большинство препаратов требуют холодовой цепи; нарушение режима снижает титр живых бактерий.

Отдельно рассматривается применение пребиотиков (лактулозы, инулина, фруктоолигосахаридов) — они не содержат живых бактерий, но избирательно стимулируют рост собственных бифидобактерий.

¶Доказательная база и ограничения

Эффективность пробиотиков при антибиотикотерапии изучалась в многочисленных рандомизированных исследованиях и метаанализах. Наиболее убеждённые данные касаются снижения риска антибиотик-ассоциированной диареи, в том числе вызванной C. difficile. Вместе с тем результаты неоднородны: эффект зависит от штамма, дозы, популяции пациентов и конкретного антибиотика. Ряд руководств (например, Всемирной гастроэнтерологической организации) признаёт целесообразность применения пробиотиков, тогда как другие указывают на недостаток доказательств для рутинного назначения.

Ограничения и риски:

• у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, иммунодефицитом, при наличии центрального венозного катетера описаны редкие случаи бактериемии и фунгемии, связанные с пробиотиками;
• приём пробиотиков не заменяет отмену или коррекцию антибиотика при развитии тяжёлых осложнений;
• качество коммерческих продуктов варьирует: заявленный состав не всегда соответствует фактическому.

¶Смежные подходы

Помимо пробиотиков, обсуждаются:

• трансплантация фекальной микробиоты — метод введения донорской микробиоты, применяемый при рецидивирующей инфекции C. difficile;
• постбиотики — метаболиты и структурные компоненты бактерий, не требующие сохранения жизнеспособности;
• диетическая коррекция — увеличение потребления пищевых волокон, ферментированных продуктов.

Бифидобактерии остаются одним из наиболее изученных компонентов микробиоты, а их применение при антибиотикотерапии — предметом продолжающихся клинических исследований, направленных на уточнение оптимальных штаммов, доз и схем приёма.