Бепадерил — лекарственный препарат¶

Бепадерил (международное непатентованное наименование — бепадерил, лат. bepaderilum) — антигипертензивное лекарственное средство, относящееся к группе периферических вазодилататоров. Препарат применяется для снижения артериального давления и уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. По химической структуре представляет собой производное пиримидина. Бепадерил был разработан в середине XX века и входил в число первых синтетических гипотензивных средств, однако к началу XXI века его применение существенно сократилось из-за появления более эффективных и безопасных классов препаратов.

¶История создания

Бепадерил был синтезирован в 1950-х годах в ходе поиска новых сосудорасширяющих соединений среди производных пиримидина. В тот период арсенал гипотензивных средств был ограничен и включал преимущественно ганглиоблокаторы и симпатолитики, которые отличались выраженными побочными эффектами. Бепадерил рассматривался как препарат с более мягким механизмом действия, направленным непосредственно на сосудистую стенку.

В 1960-х годах бепадерил применялся в клинической практике в ряде стран Европы и в СССР. Он выпускался в форме таблеток для перорального приёма. Однако с развитием фармакологии, появлением тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ и блокаторов кальциевых каналов, интерес к бепадерилу постепенно снизился. К настоящему времени препарат в большинстве стран не зарегистрирован или применяется ограниченно.

¶Механизм действия

Бепадерил относится к группе прямых периферических вазодилататоров. Его действие связано с расслаблением гладкой мускулатуры артериол, что приводит к расширению периферических сосудов и снижению общего периферического сопротивления. Это, в свою очередь, вызывает падение артериального давления.

В отличие от ганглиоблокаторов, бепадерил не блокирует передачу нервных импульсов в вегетативных ганглиях, а действует преимущественно на уровне сосудистой стенки. Механизм его влияния на гладкомышечные клетки связывают с изменением транспорта ионов кальция и угнетением сократительной активности миоцитов. Точные молекулярные механизмы действия бепадерила изучены недостаточно полно по сравнению с более современными препаратами.

¶Фармакокинетика

Бепадерил хорошо всасывается при приёме внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через несколько часов после приёма таблетки. Препарат метаболизируется в печени, а выводится преимущественно почками в виде метаболитов и в неизменённом виде. Период полувыведения составляет несколько часов, что требует приёма препарата несколько раз в сутки для поддержания терапевтической концентрации.

¶Применение

Основное показание к применению бепадерила — артериальная гипертензия, в том числе в начальных стадиях. В прошлом препарат использовался как самостоятельно, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, например с диуретиками или симпатолитиками, для усиления эффекта.

Кроме того, в отдельных источниках упоминается применение бепадерила при спазмах периферических сосудов и в комплексной терапии некоторых сосудистых нарушений. Однако эти показания не получили широкого распространения и не подтверждены крупными клиническими исследованиями.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным побочным эффектам бепадерила относятся:

• головная боль, связанная с расширением сосудов головного мозга;
• головокружение и чувство прилива крови к лицу;
• тахикардия рефлекторного характера;
• отёки, возникающие вследствие задержки жидкости;
• тошнота, диспептические явления.

При длительном приёме возможно развитие толерантности, требующей увеличения дозы. Резкая отмена препарата может сопровождаться подъёмом артериального давления. Бепадерил противопоказан при выраженной гипотензии, инфаркте миокарда в остром периоде, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, а также в период беременности и лактации.

¶Место в современной фармакотерапии

В современной медицине бепадерил уступил место более эффективным и лучше изученным классам антигипертензивных препаратов. Прямые вазодилататоры, к которым он относится, применяются ограниченно, преимущественно в качестве резервных средств при резистентной гипертензии. По сравнению с ними, например, блокаторы кальциевых каналов обладают более предсказуемым действием, удобным режимом дозирования и меньшим числом побочных эффектов.

Тем не менее бепадерил представляет интерес с исторической точки зрения как один из ранних примеров целенаправленного создания препаратов, действующих на сосудистый тонус. Изучение его свойств способствовало развитию представлений о роли периферического сосудистого сопротивления в патогенезе артериальной гипертензии.

¶Правовой статус

В Российской Федерации бепадерил не входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Сведения о его регистрации в Государственном реестре лекарственных средств отсутствуют. В ряде стран препарат также не зарегистрирован либо снят с производства. Это связано как с появлением более эффективных средств, так и с недостаточной доказательной базой по его клинической эффективности и безопасности.

¶См. также

• Артериальная гипертензия
• Вазодилататоры
• Антигипертензивные средства
• Гипотензивная терапия