Бавенсио — лекарственный препарат¶

Бавенсио (международное непатентованное наименование — авелумаб, торговое название Bavencio) — оригинальный противоопухолевый лекарственный препарат, представляющий собой человеческое моноклональное антитело класса IgG1, блокирующее белок программируемой смерти лиганда 1 (PD-L1). Относится к группе иммуноонкологических средств — ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. Применяется в терапии ряда злокачественных новообразований, в том числе карциномы Меркеля и уротелиального рака.

¶Общие сведения

Действующее вещество препарата — авелумаб — селективно связывается с PD-L1 и препятствует его взаимодействию с рецепторами PD-1 и B7.1 на поверхности Т-лимфоцитов. Это снимает торможение иммунного ответа и позволяет иммунной системе распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий; вводится внутривенно капельно.

Разработка велась совместно фармацевтическими компаниями Merck KGaA и Pfizer. Регистрационное одобрение в США было получено в 2017 году, в странах Европейского союза — также в 2017 году. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению отдельных онкологических заболеваний.

¶Механизм действия

Опухолевые клетки нередко экспрессируют на своей поверхности белок PD-L1, который связывается с рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах и подавляет их активность. Это один из механизмов «ускользания» опухоли от иммунного надзора. Авелумаб, блокируя PD-L1, разрывает эту связь и восстанавливает противоопухолевый иммунный ответ.

Ключевые характеристики механизма:

• мишень — лиганд PD-L1;
• класс — моноклональное антитело IgG1;
• эффект — блокада контрольной точки иммунного ответа;
• следствие — активация цитотоксических Т-клеток против опухоли.

Дополнительно авелумаб способен запускать антителозависимую клеточную цитотоксичность, что отличает его от некоторых других ингибиторов той же контрольной точки.

¶Показания к применению

Препарат зарегистрирован для нескольких онкологических нозологий.

¶Карцинома Меркеля

Метастатическая карцинома Меркеля — редкая агрессивная опухоль кожи нейроэндокринного происхождения. Бавенсио стал первым препаратом, одобренным для терапии этого заболевания у взрослых, как при метастатической форме, так и в качестве поддерживающей терапии первой линии.

¶Уротелиальный рак

Применяется у пациентов с местнораспространённым или метастатическим уротелиальным раком в качестве поддерживающей терапии первой линии после эффективной платиносодержащей химиотерапии.

¶Почечно-клеточный рак

Используется в комбинации с акситинибом для первой линии терапии распространённого почечно-клеточного рака.

¶Способ применения и дозирование

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии. Стандартный режим при большинстве показаний — 800 мг один раз в две недели либо 10 мг/кг массы тела каждые две недели. Длительность инфузии составляет около одного часа. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом и сохраняется до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемой токсичности.

¶Побочные эффекты

Поскольку препарат усиливает активность иммунной системы, значительная часть нежелательных реакций связана с иммуноопосредованными процессами. К наиболее частым относятся:

• утомляемость и астения;
• инфузионные реакции;
• диарея, тошнота;
• снижение аппетита;
• сыпь;
• повышение активности печёночных ферментов.

Среди серьёзных нежелательных явлений выделяют иммуноопосредованные реакции: пневмонит, гепатит, колит, эндокринопатии (нарушения функции щитовидной железы, гипофиза, надпочечников), нефрит, а также тяжёлые инфузионные реакции. При их развитии может потребоваться временная отмена препарата, назначение кортикостероидов или полное прекращение лечения.

¶Ограничения и меры предосторожности

Препарат применяется только под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт иммунотерапии. В период лечения необходим регулярный контроль лабораторных показателей — функции печени, почек, щитовидной железы. С осторожностью применяется при аутоиммунных заболеваниях в анамнезе, при трансплантации органов и во время беременности, поскольку возможны неблагоприятные эффекты на плод. Данных о проникновении препарата в грудное молоко недостаточно, поэтому в период терапии грудное вскармливание не рекомендуется.

¶Значение и место в терапии

Бавенсио относится к поколению препаратов, изменивших подходы к лечению ряда опухолей за счёт воздействия не на саму опухоль, а на механизмы её взаимодействия с иммунной системой. Особую роль препарат играет в терапии карциномы Меркеля — редкого заболевания, для которого до его появления не существовало одобренных системных опций. В комбинированных схемах с таргетными средствами он расширяет возможности первой линии лечения почечно-клеточного рака.

Дальнейшее развитие связано с изучением препарата при других солидных опухолях и в различных комбинациях, а также с поиском биомаркеров, позволяющих прогнозировать ответ на терапию.