Авелумаб как моноклональное антитело¶

Авелумаб — человеческое моноклональное антитело класса IgG1, применяемое в онкологии как ингибитор контрольной точки иммунного ответа. Препарат связывается с белком PD-L1 (лигандом рецептора программируемой клеточной гибели 1) и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1, что восстанавливает способность Т-лимфоцитов распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Международное непатентованное наименование — авелумаб; торговое название — Бавенсио (Bavencio). Разработан совместно компаниями Merck KGaA и Pfizer.

¶Механизм действия

Опухолевые клетки часто экспрессируют PD-L1 на своей поверхности. Связываясь с PD-1 на Т-лимфоцитах, этот лиганд передаёт тормозной сигнал, подавляющий иммунный ответ. Авелумаб, относящийся к иммуноглобулинам подкласса IgG1, занимает место связывания PD-L1 и препятствует его контакту с рецепторами PD-1 и B7.1. В результате блокируется так называемая «иммунная контрольная точка», и цитотоксические Т-клетки вновь приобретают способность атаковать новообразование.

В отличие от антител к PD-1, авелумаб нацелен именно на лиганд, а не на рецептор. Препарат также способен запускать антителозависимую клеточную цитотоксичность, поскольку его Fc-фрагмент относится к изотипу IgG1.

¶История разработки

Авелумаб был создан в рамках программы по поиску ингибиторов контрольных точек. Клинические исследования начались в 2010-х годах. В 2017 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения метастатической карциномы Меркеля — редкого агрессивного рака кожи. Это стало первым одобрением иммунотерапии для данного заболевания. Позднее показания расширились: уротелиальный рак и почечно-клеточный рак.

¶Показания к применению

Авелумаб применяется при ряде злокачественных новообразований:

• Карцинома Меркеля — метастатическая форма у взрослых и детей старше 12 лет.
• Уротелиальная карцинома — местно-распространённый или метастатический рак у пациентов, ранее получавших платиносодержащую химиотерапию, а также как поддерживающая терапия первой линии.
• Почечно-клеточный рак — в комбинации с акситинибом в качестве первой линии терапии распространённого заболевания.

Способ введения — внутривенные инфузии. Схема дозирования зависит от показания и обычно составляет 800 мг каждые две недели или 10 мг/кг.

¶Побочные эффекты

Как и другие ингибиторы контрольных точек, авелумаб может вызывать иммуноопосредованные нежелательные реакции. К наиболее частым относятся:

Тяжёлые иммуноопосредованные осложнения требуют временной отмены препарата или назначения кортикостероидов. При инфузионных реакциях может потребоваться symptomatic-терапия и замедление скорости введения.

¶Место в терапии

Авелумаб относится к группе иммуноонкологических препаратов, наряду с пембролизумабом, ниволумабом и атезолизумабом. Его особенность — направленность на PD-L1 и применение при редкой карциноме Меркеля, где он показал устойчивый ответ у части пациентов. Исследования продолжаются: изучаются комбинации с другими агентами и новые показания.