Баклофен как лекарственное средство¶

Баклофен (международное непатентованное наименование; торговое название — Лиорезал, Lioresal) — лекарственное средство миорелаксирующего действия, агонист GABA-B-рецепторов. Применяется главным образом для снижения повышенного мышечного тонуса (спастичности) при неврологических заболеваниях, а также в отдельных других областях медицины. Выпускается в форме таблеток и раствора для интратекального (внутриоболочечного) введения.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению баклофен представляет собой производное γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) — 4-амино-3-(4-хлорфенил)бутановую кислоту. Молекула является липофильным аналогом ГАМК, что позволяет ей проникать через гематоэнцефалический барьер, в отличие от самой ГАМК.

Механизм действия связан с избирательной стимуляцией GABA-B-рецепторов — метаботропных рецепторов, сопряжённых с G-белками. Активация этих рецепторов в спинном мозге и на supraspinal уровне приводит к торможению высвобождения возбуждающих нейромедиаторов, снижению возбудимости мотонейронов и, как следствие, к уменьшению мышечного тонуса и ослаблению спастических рефлексов. Помимо миорелаксирующего, препарат оказывает умеренное анальгетическое и центральное седативное действие.

¶История

Баклофен был синтезирован в начале 1960-х годов в ходе исследований аналогов ГАМК, направленных на создание средств для лечения эпилепсии. Швейцарская фармацевтическая компания Ciba (позднее вошедшая в состав Novartis) разработала соединение под кодовым обозначением, а в 1966 году оно было запатентовано. Первоначально препарат изучался как противосудорожное средство, однако при эпилепсии он не показал достаточной эффективности. Зато было обнаружено его выраженное антиспастическое действие, что определило дальнейшее клиническое применение. В 1970-х годах баклофен был одобрен для медицинского применения под торговым названием Лиорезал. Позднее была разработана интратекальная форма введения через имплантируемую помпу, что позволило применять препарат при тяжёлой спастичности в существенно меньших дозах.

¶Формы выпуска

Интратекальное введение обеспечивает значительно более высокую концентрацию препарата в спинномозговой жидкости при меньшей системной дозе, что снижает выраженность побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

¶Применение

¶Спастичность

Основное показание — спастичность центрального происхождения. К состояниям, при которых применяется баклофен, относятся:

• рассеянный склероз;
• последствия спинальной травмы;
• детский церебральный паралич;
• последствия инсульта и черепно-мозговых травм;
• дегенеративные и воспалительные заболевания спинного мозга.

Препарат снижает мышечный тонус, облегчает движения, уменьшает болезненные мышечные спазмы и улучшает качество жизни пациентов. Интратекальная форма показана при тяжёлой, не поддающейся пероральному лечению спастичности.

¶Другие области

Баклофен иногда применяется при некоторых болевых синдромах, в частности при тригеминальной невралгии, а также при лечении алкогольной зависимости — в ряде исследований показано снижение тяги к алкоголю. Эти применения ограничены и требуют взвешенной оценки соотношения пользы и риска.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции при пероральном приёме: сонливость, головокружение, мышечная слабость, тошнота, сухость во рту, снижение артериального давления. Возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости.

Особую опасность представляет резкая отмена препарата, особенно при интратекальном введении: возможен так называемый синдром отмены баклофена, проявляющийся гипертермией, ригидностью мышц, судорогами, нарушением сознания и способный привести к летальному исходу. Поэтому дозу снижают постепенно под контролем врача. При нарушении работы помпы требуется неотложная медицинская помощь.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к нему, при эпилепсии (в анамнезе) требуется осторожность, поскольку баклофен может провоцировать приступы. С осторожностью применяется при почечной недостаточности, поскольку выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Правовой статус

В большинстве стран баклофен является рецептурным лекарственным средством. В Российской Федерации он включён в перечень препаратов, подлежащих предметно-количественному учёту, и отпускается по рецепту. В ряде государств (например, во Франции) высокие дозы баклофена применялись не по прямому назначению при лечении алкоголизма, что вызвало общественный резонанс и привело к ужесточению регулирования. Неконтролируемое использование баклофена в немедицинских целях сопряжено с серьёзными рисками для здоровья.

¶Значение в медицине

Баклофен остаётся одним из основных препаратов для лечения спастичности центрального генеза и включён в клинические рекомендации многих стран. Интратекальная баклофеновая терапия считается методом выбора при тяжёлых формах спастичности, не поддающихся другим видам лечения. Препарат продолжает изучаться в неврологии и психиатрии, в том числе в контексте коррекции зависимостей.