Азелаиновая кислота в дерматологии¶

Азелаиновая кислота — органическое соединение (дикарбоновая кислота, нонандиовая кислота), применяемое в дерматологии как лекарственное средство для наружного применения. Обладает противомикробным, противовоспалительным и кератолитическим действием, за счёт чего используется при акне, розацеа и некоторых нарушениях пигментации. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Выпускается преимущественно в виде кремов и гелей с концентрацией действующего вещества 15–20 %.

¶Химические и физические свойства

Азелаиновая кислота имеет химическую формулу HOOC−(CH₂)₇−COOH и относится к насыщенным дикарбоновым кислотам. Молярная масса — 188,22 г/моль. Вещество представляет собой белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде и хорошо растворимый в этаноле и других органических растворителях. Температура плавления — около 106 °C.

В природе азелаиновая кислота образуется при окислении олеиновой кислоты и встречается в некоторых злаковых культурах (пшеница, ячмень, рожь). В промышленности её получают преимущественно путём озонолиза олеиновой кислоты с последующим гидролизом образующихся продуктов.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект азелаиновой кислоты обусловлен несколькими механизмами.

• Противомикробное действие. Вещество подавляет рост Cutibacterium acnes (ранее Propionibacterium acnes) и Staphylococcus epidermidis — бактерий, играющих ключевую роль в патогенезе акне. Механизм связан с нарушением синтеза бактериальных белков и угнетением ферментативных процессов в микробной клетке.
• Противовоспалительное действие. Азелаиновая кислота снижает выработку свободных радикалов нейтрофилами и ингибирует синтез провоспалительных медиаторов, что уменьшает покраснение и отёчность в очагах воспаления.
• Кератолитическое и комедонолитическое действие. Нормализует процессы ороговения в устьях сальных желёз, препятствуя образованию комедонов и способствуя их размягчению.
• Влияние на пигментацию. Угнетает активность тирозиназы и препятствует избыточной выработке меланина, что позволяет применять средство при гиперпигментации, в том числе при мелазме и посттравматических пятнах.

¶Формы выпуска

На фармацевтическом рынке азелаиновая кислота представлена в нескольких лекарственных формах.

Помимо рецептурных и безрецептурных препаратов, азелаиновая кислота входит в состав косметических средств — сывороток, тоников и лосьонов. Концентрация в косметике обычно ниже, чем в лекарственных формах.

¶Показания к применению

Основные показания к применению мазей и гелей с азелаиновой кислотой:

• Акне (угревая сыпь) — как в виде комедональных, так и в виде папуло-пустулёзных элементов. Препарат эффективен при лёгкой и средней степени тяжести.
• Розацеа — хроническое заболевание кожи, проявляющееся стойким покраснением и папулами. Азелаиновая кислота уменьшает воспаление и эритему.
• Гиперпигментация — мелазма, посттравматические и постакне-пятна.
• Себорейный дерматит — в составе комплексной терапии.

¶Применение и режим нанесения

Препарат наносят на предварительно очищенную и высушенную кожу два раза в сутки — утром и вечером. Крем распределяют тонким слоем, слегка втирая, избегая попадания в глаза, на слизистые оболочки и в складки кожи с повреждённым эпидермисом. Длительность курса определяется врачом и обычно составляет от нескольких недель до нескольких месяцев; стойкий эффект развивается постепенно.

При первом применении возможно ощущение жжения, покалывания или лёгкого покраснения, которое, как правило, ослабевает по мере адаптации кожи. Для снижения раздражения в начале терапии рекомендуют наносить средство один раз в сутки или через день.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — местные: жжение, зуд, эритема, сухость и шелушение кожи. Реже наблюдаются контактный дерматит и обострение акне в первые недели терапии.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость компонентов препарата. С осторожностью применяют при выраженной сухости кожи и в детском возрасте (данные по безопасности у детей ограничены). Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только по решению врача, поскольку системное всасывание при наружном применении незначительно, но полностью не исключено.

¶Место в терапии и сравнение с другими средствами

Азелаиновая кислота занимает промежуточное положение между мягкими косметическими средствами и системными препаратами. В отличие от бензоилпероксида, она реже вызывает выраженное раздражение и не обладает фотосенсибилизирующим действием. По сравнению с ретиноидами она лучше переносится, но уступает им по комедонолитической активности. В отличие от антибиотиков для наружного применения, азелаиновая кислота не приводит к формированию устойчивых штаммов микроорганизмов, что делает её удобной для длительной поддерживающей терапии.

Часто препарат комбинируют с другими средствами — например, с наружными ретиноидами или антибактериальными компонентами, — однако одновременное нанесение раздражающих средств может усилить побочные эффекты. Схему лечения подбирает дерматолог с учётом формы и тяжести заболевания.

¶История и производство

Азелаиновая кислота была выделена и изучена во второй половине XX века; её дерматологические свойства активно исследовались с 1970–1980-х годов. Первые лекарственные препараты на её основе появились в Европе, а затем распространились по всему миру. Действующее вещество производится рядом фармацевтических и химических компаний; готовые формы выпускаются под различными торговыми наименованиями, среди которых наиболее известны препараты на основе 15 % и 20 % геля и крема.

Благодаря сочетанию эффективности, относительно благоприятному профилю безопасности и отсутствию системного действия азелаиновая кислота остаётся одним из базовых средств наружной терапии акне и розацеа в современной дерматологической практике.