Ацикловир: дозировка при герпесе у взрослых¶

Ацикловир — синтетический противовирусный препарат из группы аналогов нуклеозидов, применяемый преимущественно для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (Herpes simplex) типов 1 и 2, а также вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella zoster). Действующее вещество было синтезировано в 1970-х годах в компании Burroughs Wellcome (ныне входит в состав GSK) и стало одним из первых эффективных противовирусных средств системного действия. Выпускается в форме таблеток, капсул, суспензии, мазей, кремов и раствора для инфузий. Дозировка зависит от формы препарата, локализации и тяжести инфекции, а также от состояния пациента.

¶Механизм действия

Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида гуанозина. Попадая в инфицированную клетку, он избирательно фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до монофосфата, затем клеточными ферментами превращается в активный трифосфат. Последний конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь ДНК, вызывая её обрыв. Поскольку первичное фосфорилирование происходит преимущественно вирусным ферментом, препарат действует избирательно на поражённые клетки, что снижает токсичность для здоровых тканей. Ацикловир не уничтожает вирус полностью и не устраняет латентную форму, но подавляет его размножение, сокращает длительность и тяжесть обострений.

¶Формы выпуска и общие принципы дозирования

Дозировка при герпесе у взрослых определяется клинической формой: первичный эпизод, рецидив, профилактика или тяжёлая системная инфекция.

¶Дозировка при простом герпесе у взрослых

¶Первичный эпизод генитального герпеса

При первом эпизоде генитальной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, рекомендуемая доза для взрослых составляет 200 мг внутрь 5 раз в сутки (примерно каждые 4 часа в период бодрствования) в течение 7–10 дней. Альтернативная схема — 400 мг 3 раза в сутки в течение того же срока. При выраженных симптомах длительность может быть увеличена по решению врача.

¶Рецидив генитального герпеса

При обострениях эффективна более короткая схема: 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней либо 400 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Начало терапии в первые 24–48 часов после появления симптомов (жжение, зуд, высыпания) заметно повышает эффективность. В некоторых руководствах допускается короткий курс 800 мг 3 раза в сутки в течение 2 дней.

¶Профилактика (супрессивная терапия)

При частых рецидивах (обычно 6 и более эпизодов в год) назначают длительную профилактику: 400 мг 2 раза в сутки или 200 мг 3–5 раз в сутки. Длительность определяется индивидуально, периодически оценивается необходимость продолжения.

¶Герпес на губах и коже

При локализованных высыпаниях на губах применяют крем 5 %: наносят тонким слоем на поражённый участок 5 раз в сутки в течение 4–5 дней (до 10 дней). При распространённых кожных формах возможен системный приём: 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней или 400 мг 3 раза в сутки.

¶Опоясывающий лишай и ветряная оспа

При опоясывающем лишае у взрослых назначают 800 мг внутрь 5 раз в сутки в течение 7–10 дней. При ветряной оспе у взрослых (протекает тяжелее, чем у детей) — 800 мг 5 раз в сутки в течение 5–7 дней. Терапию начинают как можно раньше, в идеале в первые 72 часа от появления сыпи.

¶Тяжёлые формы и внутривенное введение

При тяжёлых или генерализованных инфекциях, а также при иммунодефиците применяют внутривенно: 5–10 мг/кг каждые 8 часов (при нормальной функции почек) в течение 5–7 дней и более. Переход на пероральный приём возможен после улучшения состояния.

¶Коррекция дозы при нарушении функции почек

Поскольку ацикловир выводится преимущественно почками в неизменённом виде, при почечной недостаточности дозу снижают. Ориентировочные режимы при клиренсе креатинина:

• 25–50 мл/мин — 200–800 мг каждые 12 часов;
• 10–25 мл/мин — 200–800 мг каждые 24 часа;
• менее 10 мл/мин — дозу уменьшают вдвое и увеличивают интервал.

При внутривенном введении интервалы также удлиняют. Точный режим устанавливает врач с учётом показателей креатинина.

¶Особые указания и меры предосторожности

Ацикловир обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции: тошнота, диарея, головная боль, кожная сыпеть, редко — нарушения со стороны почек и нервной системы (особенно при высоких дозах и обезвоживании). Для профилактики нефротоксичности рекомендуется достаточное потребление жидкости. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает риск. Препарат не заменяет барьерные меры профилактики и не предотвращает передачу вируса половым путём при наличии активных высыпаний.

¶Взаимодействия и устойчивость

Одновременный приём с пробенецидом и другими средствами, влияющими на канальцевую секрецию, повышает концентрацию ацикловира в крови. При сочетании с нефротоксичными препаратами возрастает риск поражения почек. Устойчивые к ацикловиру штаммы вируса встречаются преимущественно у пациентов с выраженным иммунодефицитом; в таких случаях применяют альтернативные противовирусные средства по решению специалиста.

¶Значение

Ацикловир остаётся базовым препаратом для терапии герпетических инфекций благодаря доказанной эффективности, доступности и относительно благоприятному профилю безопасности. Существуют его производные (валацикловир, фамцикловир) с улучшенной биодоступностью и более удобными схемами приёма, однако ацикловир по-прежнему широко используется во всех формах — от местных до инфузионных. Самостоятельное изменение дозировки без консультации врача не рекомендуется, поскольку схема зависит от формы инфекции, сопутствующих заболеваний и функции почек.