Ацетилсалициловая кислота: время приёма¶

Ацетилсалициловая кислота (АСК) — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), обладающее обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным и антиагрегантным действием. В малых дозах применяется для профилактики тромбообразования при сердечно-сосудистых заболеваниях. Вопрос о времени суток приёма препаратов на её основе (в том числе торговых марок, выпускаемых в кишечнорастворимой оболочке) относится к области хронофармакологии — раздела фармакологии, изучающего зависимость действия лекарств от биологических ритмов организма.

¶Общие принципы приёма

Ацетилсалициловая кислота в низких дозах (обычно 75–100 мг в сутки) назначается длительно, часто пожизненно, пациентам после инфаркта миокарда, ишемического инсульта, при стенокардии, а также при наличии факторов риска. Стандартная инструкция к большинству препаратов не содержит жёсткого указания на конкретное время суток: отмечается лишь, что таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, запивая водой, как правило, один раз в день. Кишечнорастворимая оболочка рассчитана на то, чтобы препарат не растворялся в желудке и высвобождался в кишечнике, что снижает раздражающее действие на слизистую желудка.

Тем не менее клинические рекомендации и данные хронофармакологии указывают, что время приёма может влиять как на эффективность, так и на переносимость.

¶Хронофармакология: суточные ритмы

Ряд физиологических процессов в организме человека подчинён циркадным (околосуточным) ритмам:

• Агрегация тромбоцитов — способность тромбоцитов склеиваться — повышается в утренние часы, сразу после пробуждения. Именно на утро приходится пик сердечно-сосудистых катастроф: инфарктов и инсультов.
• Артериальное давление и тонус сосудов также имеют утренний подъём.
• Продукция тромбоксана A2 — вещества, стимулирующего агрегацию тромбоцитов и сужение сосудов, — усиливается в утренние часы.
• Синтез простациклина (вещества, препятствующего агрегации) и фибринолитическая активность крови, напротив, выше в ночное время.

Ацетилсалициловая кислота необратимо блокирует фермент циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) в тромбоцитах, подавляя синтез тромбоксана A2. Поскольку тромбоциты не имеют ядра и не синтезируют фермент заново, эффект сохраняется на протяжении всей их жизни (7–10 дней).

¶Аргументы в пользу вечернего приёма

Значительная часть исследователей и клиницистов склоняется к тому, что оптимально принимать ацетилсалициловую кислоту вечером, перед сном. Обоснования:

1. Синхронизация с утренним пиком. Если препарат принят вечером, его действие в полной мере проявляется к утру — то есть к моменту максимальной агрегации тромбоцитов и наибольшего риска тромбоза. При утреннем приёме пик концентрации приходится на день, когда риск несколько ниже.
2. Ночная выработка тромбоксана. Установлено, что ночью синтез тромбоксана A2 возрастает; вечерняя доза подавляет этот процесс эффективнее.
3. Влияние на артериальное давление. Отдельные исследования указывали, что вечерний приём АСК может умеренно снижать ночное и утреннее артериальное давление у пациентов с гипертонией.
4. Переносимость. У части пациентов приём натощак утром вызывает дискомфорт в желудке; вечерний приём после еды переносится легче.

¶Аргументы в пользу утреннего приёма

Противоположная позиция опирается на другие соображения:

• Приверженность лечению. Утром пациенты чаще помнят о приёме таблеток, что повышает регулярность. Пропуск вечерней дозы — распространённая проблема.
• Риск кровотечений. АСК повышает риск желудочно-кишечных кровотечений; при вечернем приёме ночью сложнее заметить симптомы.
• Отсутствие однозначных доказательств. Крупные рандомизированные исследования, которые убедительно доказали бы преимущество вечернего приёма по конечным точкам (инфаркт, инсульт, смерть), ограничены; часть метаанализов не выявила значимой разницы между утренним и вечерним приёмом.
• Простота схемы. Многие кардиологи считают, что важнее регулярность, чем конкретное время.

¶Что говорят инструкции и рекомендации

В официальных инструкциях к препаратам ацетилсалициловой кислоты в низких дозах конкретное время суток обычно не регламентируется: указано «принимать 1 раз в сутки». Европейские и российские кардиологические рекомендации по профилактике тромбозов также не содержат строгого предписания относительно времени приёма. Это означает, что решение принимает лечащий врач с учётом индивидуальных особенностей пациента.

¶Практические соображения

• Препарат принимают после еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды.
• При выборе времени учитывают сопутствующие лекарства: если АСК сочетается с другими гипотензивными средствами, вечерний приём может быть удобнее.
• При появлении болей в желудке, чёрного стула, признаков кровотечения необходимо немедленно обратиться к врачу независимо от времени приёма.
• Самостоятельно менять схему, дозу или время приёма не рекомендуется: это должно согласовываться с врачом.

¶Резюме

Единого, строго доказанного ответа на вопрос, в какое время суток нужно принимать ацетилсалициловую кислоту, не существует. Хронофармакологические данные дают основания считать вечерний приём (перед сном) предпочтительным, поскольку он лучше совпадает с утренним пиком агрегации тромбоцитов. Однако решающими остаются регулярность приёма, переносимость и рекомендации лечащего врача.