Атропин: алкалоид красавки и его действие¶

Атропин — алкалоид растительного происхождения, содержащийся в растениях семейства паслёновых, прежде всего в красавке (белладонне), белене и дурмане. По химической структуре представляет собой тропановый эфир тропина и троповой кислоты. В медицине применяется как антихолинергическое (м-холиноблокирующее) средство, вызывающее расширение зрачка, расслабление гладкой мускулатуры и угнетение секреции желёз. Атропин — один из классических препаратов, включённых в перечень жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран.

¶Химия и источники

Атропин имеет брутто-формулу C₁₇H₂₃NO₃ и молярную массу около 289,4 г/моль. Это рацемическая смесь двух оптических изомеров: левовращающего гиосциамина (биологически активная форма) и правовращающего атропина. В растениях алкалоид синтезируется преимущественно в виде гиосциамина; при выделении и очистке он частично рацемизуется.

Основные природные источники:

• Красавка обыкновенная (Atropa belladonna) — корни и листья содержат до 0,5–1 % алкалоидов.
• Белена чёрная (Hyoscyamus niger).
• Дурман обыкновенный (Datura stramonium).
• Скополия (Scopolia), содержащая также скополамин.

Название «атропин» происходит от имени одной из богинь судьбы в греческой мифологии — Атропос, что связывают с высокой токсичностью вещества. Видовое название belladonna («прекрасная дама») отражает историческое использование сока красавки в косметике для расширения зрачков.

¶История

Растения, содержащие атропин, известны с античности. Красавку применяли в Древнем Риме и средневековой Европе как яд и как косметическое средство. В 1831 году немецкий фармацевт Генрих Мейн выделил алкалоид из корня красавки в кристаллическом виде. В 1867 году немецкий химик Вильгельм Лоссен установил его строение, показав, что при гидролизе атропин распадается на тропин и троповую кислоту. Синтез атропина был осуществлён в 1879 году Рихардом Вильштеттером, что подтвердило предложенную структуру. В XX веке атропин вошёл в клиническую практику как средство для премедикации, лечения брадикардии и отравлений фосфорорганическими соединениями.

¶Механизм действия

Атропин конкурентно блокирует м-холинорецепторы, расположенные в гладких мышцах, сердце, железах и центральной нервной системе. Он не влияет на н-холинорецепторы (в нервно-мышечных синапсах и вегетативных ганглиях). Блокируя м-холинорецепторы, препарат устраняет эффекты ацетилхолина и парасимпатической нервной системы.

Основные фармакологические эффекты:

¶Применение в медицине

Атропин применяется в нескольких областях:

• Офтальмология — для расширения зрачка при диагностике и лечении, при спазмах аккомодации, воспалительных заболеваниях (иритах, кератитах). Действие на глаз сохраняется до 7–10 суток.
• Кардиология — при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, для купирования вагусных реакций.
• Анестезиология — в составе премедикации для снижения секреции и предотвращения вагусных рефлексов.
• Гастроэнтерология — при спазмах кишечника, язвенной болезни (в прошлом).
• Неотложная помощь — антидот при отравлениях фосфорорганическими соединениями и мускарином.

Формы выпуска: раствор для инъекций (0,1 %), глазные капли, мази. Дозы подбираются индивидуально.

¶Токсичность и отравления

Атропин высокотоксичен. Смертельная доза для взрослого — около 5–10 мг при парентеральном введении. Отравление возможно при передозировке препарата или употреблении ягод и листьев красавки, дурмана, белены.

Симптомы отравления (так называемый «атропиновый психоз») включают:

• сухость во рту, жажду, затруднение глотания;
• расширение зрачков, светобоязнь;
• тахикардию, покраснение кожи;
• возбуждение, галлюцинации, бред, судороги;
• в тяжёлых случаях — кома и смерть от паралича дыхания.

Первая помощь: промывание желудка, активированный уголь, введение антидота — физостигмина или галантамина (обратимые ингибиторы холинэстеразы, проникающие в ЦНС). Симптоматическая терапия направлена на поддержание дыхания и кровообращения.

¶Правовой статус

В России атропин отнесён к сильнодействующим веществам и отпускается только по рецепту. Растения, содержащие атропин, включены в перечень растений, подлежащих контролю. В ряде стран оборот атропина регулируется как лекарственного средства строгого учёта.

¶Синтетические аналоги

В клинической практике атропин частично вытеснен синтетическими аналогами с более избирательным действием:

• Скополамин — применяется при морской болезни.
• Гоматропин — короткодействующий мидриатик.
• Тропикамид — для диагностического расширения зрачка.
• Ипратропий — при бронхиальной астме и ХОБЛ.
• Пирензепин — при язвенной болезни.

Эти препараты обладают меньшим числом побочных эффектов и более предсказуемой фармакокинетикой.

¶Значение

Атропин остаётся одним из базовых препаратов неотложной медицины и офтальмологии. Его изучение сыграло ключевую роль в становлении фармакологии холинергических систем и понимании механизмов вегетативной регуляции. Вещество включено в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.