Атомоксетин: препарат для лечения СДВГ¶

Атомоксетин — лекарственное средство, применяемое главным образом для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей, подростков и взрослых. По химической структуре представляет собой производное толуоксипропиламина; по фармакологическому действию является селективным ингибитором обратного захвата норадреналина. Выпускается преимущественно в форме капсул и таблеток для приёма внутрь под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Strattera.

¶История и разработка

Атомоксетин был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов в ходе исследований антидепрессантов. Первоначально его изучали как потенциальное средство для лечения депрессивных расстройств, однако в этой области он не показал достаточной эффективности по сравнению с существовавшими препаратами. В дальнейшем интерес к соединению сместился в сторону терапии СДВГ.

В 2002 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило атомоксетин для лечения СДВГ у детей старше шести лет. Позднее показания были расширены на подростков и взрослых. В Европе одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам последовало в 2004 году. Препарат стал первой нестимулирующей альтернативой психостимуляторам (метилфенидату, амфетаминам) при СДВГ.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Атомоксетин избирательно блокирует пресинаптический транспортёр норадреналина, препятствуя его обратному захвату в синаптическую щель. Это повышает концентрацию норадреналина в межклеточном пространстве, что усиливает норадренергическую передачу. В префронтальной коре, области, отвечающей за внимание, планирование и самоконтроль, атомоксетин также косвенно влияет на уровень дофамина, поскольку в этой зоне дофамин частично захватывается тем же транспортёром. В отличие от психостимуляторов, препарат не вызывает резкого выброса нейромедиаторов и не обладает выраженным потенциалом злоупотребления.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь атомоксетин хорошо всасывается; пища существенно не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через один–два часа. Препарат интенсивно метаболизируется в печени, главным образом ферментом CYP2D6. Период полувыведения составляет около пяти часов у большинства пациентов, но у лиц с медленным метаболизмом (так называемых «слабых метаболизаторов» по CYP2D6) он может увеличиваться в несколько раз. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Применение

Основное показание — СДВГ. Препарат назначают при недостаточной эффективности или непереносимости психостимуляторов, а также при наличии противопоказаний к ним (например, склонности к злоупотреблению психоактивными веществами, тикам, тревожных расстройствах). Атомоксетин применяется и при некоторых сопутствующих состояниях, включая тикозные расстройства и энурез, однако эти назначения относятся к области применения вне официальных показаний.

Действие препарата развивается не сразу: терапевтический эффект обычно проявляется в течение двух–четырёх недель, а иногда и позже, в отличие от психостимуляторов, действующих в день приёма. Это требует терпения от пациента и врача и является одной из причин, по которым атомоксетин нередко рассматривают как средство второй линии.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, снижение аппетита, сухость во рту, сонливость или, наоборот, бессонница, головная боль, повышенная утомляемость. У части пациентов отмечаются умеренное повышение артериального давления и учащение пульса, поэтому в начале терапии рекомендуется контроль этих показателей.

Серьёзные, но редкие осложнения включают поражение печени (гепатотоксичность), в связи с чем при появлении желтухи, тёмной мочи или боли в правом подреберье приём препарата следует прекратить и обратиться к врачу. Описаны случаи суицидальных мыслей у детей и подростков, что требует наблюдения за психическим состоянием в начале лечения. Атомоксетин противопоказан при закрытоугольной глаукоме, феохромоцитоме и одновременном приёме ингибиторов моноаминоксидазы.

¶Положение на рынке и регулирование

Атомоксетин относится к рецептурным препаратам. В России он зарегистрирован как лекарственное средство и отпускается по рецепту врача; он не включён в перечень наркотических средств и психотропных веществ, поскольку не является психостимулятором. Это отличает его от метилфенидата, который во многих странах подлежит особому учёту.

После истечения патентной защиты появились дженерики атомоксетина, что снизило стоимость лечения. Препарат входит в клинические рекомендации по лечению СДВГ в ряде стран, в том числе рассматривается как вариант терапии при неэффективности стимуляторов.

¶Сравнение с психостимуляторами

Атомоксетин остаётся одним из немногих нестимулирующих препаратов первой линии при СДВГ и занимает устойчивое место в психиатрической практике, дополняя, а в ряде случаев заменяя психостимуляторы.