Атомоксетин как лекарственное средство¶

Атомоксетин — лекарственное средство, применяемое в психиатрии и неврологии для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). По механизму действия относится к селективным ингибиторам обратного захвата норадреналина (СИОЗН); международное непатентованное наименование — atomoxetine. Выпускается преимущественно в форме капсул для приёма внутрь под торговыми названиями, наиболее известное из которых — Strattera. В отличие от психостимуляторов, атомоксетин не является контролируемым наркотическим средством в большинстве стран и не обладает выраженным потенциалом злоупотребления.

¶История и разработка

Атомоксетин был синтезирован в 1980-х годах в ходе исследований антидепрессантов компании Eli Lilly. Первоначально соединение изучалось как возможный антидепрессант, однако в клинических испытаниях его основной эффект проявился при СДВГ. В 2002 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения СДВГ у детей, подростков и взрослых. В дальнейшем он был зарегистрирован в странах Европейского союза, в России и многих других государствах. Патентная защита оригинального препарата истекла в 2010-х годах, после чего появились воспроизведённые (дженерические) версии.

¶Механизм действия

Атомоксетин избирательно блокирует пресинаптический транспортёр норадреналина, препятствуя его обратному захвату в нейронах. Это повышает концентрацию норадреналина в синаптической щели, а опосредованно — и дофамина в отдельных областях мозга, прежде всего в префронтальной коре, где плотность дофаминового транспортёра относительно невелика. В отличие от психостимуляторов (например, метилфенидата), атомоксетин не вызывает резкого выброса нейромедиаторов, а обеспечивает более плавное и длительное повышение их уровня. Именно этим объясняются отсроченное начало действия (эффект развивается в течение 2–4 недель) и отсутствие «пиковых» состояний эйфории.

¶Показания и применение

Основное показание — синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей старше 6 лет, подростков и взрослых. Препарат применяется как при наличии, так и при отсутствии сопутствующих тиков, тревожных расстройств и оппозиционного поведения, при которых стимуляторы могут быть менее предпочтительны. Дозировка подбирается индивидуально: обычно начинают с 0,5 мг на килограмм массы тела в сутки, постепенно увеличивая до терапевтической (около 1,2 мг/кг). Приём возможен один или два раза в день, независимо от еды. У части пациентов атомоксетин используется вне официальных показаний — при депрессии, тревожных расстройствах, энурезе, однако такие назначения не имеют достаточной доказательной базы.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь атомоксетин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 60–90 %. Препарат интенсивно метаболизируется в печени, главным образом ферментом CYP2D6, что определяет значительные межиндивидуальные различия в концентрации. У «медленных» метаболизаторов (примерно 7 % европейцев) уровень вещества в крови может быть в несколько раз выше. Период полувыведения у большинства людей составляет 4–5 часов, у медленных метаболизаторов — до 20 часов и более. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции: сухость во рту, тошнота, снижение аппетита, потеря массы тела, бессонница, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение. У детей нередко наблюдается замедление роста и прибавки веса, что требует периодического контроля антропометрических показателей. Реже возникают повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, нарушения мочеиспускания, аллергические реакции.

К серьёзным, но редким рискам относятся гепатотоксичность (поражение печени) и суицидальные мысли у детей и подростков, в связи с чем в инструкциях ряда стран содержится соответствующее предупреждение. Препарат противопоказан при закрытоугольной глаукоме, феохромоцитоме, тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, одновременном приёме ингибиторов МАО. Отмену следует проводить постепенно.

¶Сравнение с психостимуляторами

Атомоксетин уступает стимуляторам по скорости наступления эффекта и средней эффективности, но выигрывает по профилю безопасности и удобству режима дозирования.

¶Правовой статус

В России атомоксетин зарегистрирован как рецептурный препарат и не входит в перечень наркотических средств и психотропных веществ, подлежащих специальному контролю. В США он относится к рецептурным средствам без федерального контроля как наркотик. Такое положение делает его доступным для пациентов, которым психостимуляторы противопоказаны или нежелательны.