Апиксабан: прямой пероральный антикоагулянт¶

Апиксабан — прямой пероральный антикоагулянт, селективно и обратимо ингибирующий активированный фактор свёртывания крови X (фактор Xa). Относится к классу прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК), также называемых новыми или невитамин-K-зависимыми антикоагулянтами (НОАК). Применяется для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, в частности при фибрилляции предсердий и венозных тромбоэмболических осложнениях. Аббревиатура «ПСК» в поисковом контексте чаще всего раскрывается как «прямой селективный коагулянт-ингибитор» либо как отсылка к профилю «профилактика системных коагулопатий»; в фармакологической литературе корректным термином является «прямой пероральный антикоагулянт».

¶Механизм действия

Апиксабан избирательно блокирует активный центр фактора Xa — ключевого фермента в каскаде коагуляции, который превращает протромбин в тромбин. Тромбин, в свою очередь, катализирует превращение фибриногена в фибрин и активирует тромбоциты. Ингибирование фактора Xa разрывает этот процесс, снижая образование тромбина и формирование сгустка.

В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), апиксабан не требует участия антитромбина III и действует напрямую, связываясь с молекулой фактора Xa. Он ингибирует как свободный фактор Xa, так и связанный в составе протромбиназного комплекса, а также активность протромбиназы. Действие обратимое и дозозависимое.

¶Фармакокинетика

Апиксабан не требует рутинного лабораторного мониторинга, что отличает его от варфарина. При необходимости степень антикоагуляции оценивают по активности фактора Xa или с помощью теста на анти-Xa-активность.

¶Показания к применению

• Профилактика инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий.
• Лечение и вторичная профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии.
• Профилактика венозных тромбоэмболий после плановых операций эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.
• Лечение тромбоза в системе воротной вены и некоторых других редких тромботических состояний (по решению врача).

¶Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально. При неклапанной фибрилляции предсердий стандартная доза — 5 мг два раза в сутки; при наличии критериев снижения (возраст 80 лет и старше, масса тела до 60 кг, уровень креатинина 133 мкмоль/л и выше) — 2,5 мг два раза в сутки. При венозных тромбоэмболиях начальная терапия может составлять 10 мг два раза в сутки в течение 7 дней с последующим переходом на 5 мг два раза в сутки. После эндопротезирования — 2,5 мг два раза в сутки.

Коррекция требуется при тяжёлой почечной или печёночной недостаточности, а также при одновременном приёме сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 и P-гликопротеина.

¶Противопоказания и меры предосторожности

• Активное клинически значимое кровотечение.
• Заболевания печени с нарушением свёртываемости и риском кровотечения.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 15 мл/мин) — с осторожностью.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Перед началом терапии оценивают риск кровотечений по шкалам (например, HAS-BLED). Апиксабан не рекомендуется при механических протезах клапанов сердца. При необходимости экстренного вмешательства учитывают возможность применения специфического антидота — андексанета альфа.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — кровотечения различной локализации: носовые, десневые, желудочно-кишечные, урогенитальные, внутричерепные. Возможны анемия, тошнота, повышение активности печёночных ферментов, кожные реакции. Частота серьёзных кровотечений сопоставима с таковой у варфарина, однако внутричерепные кровоизлияния возникают реже.

¶Сравнение с другими антикоагулянтами

Преимущества апиксабана — предсказуемый эффект, отсутствие необходимости в частом лабораторном контроле и меньшая зависимость от диеты. Ограничения — более высокая стоимость по сравнению с варфарином и необходимость учёта функции почек.

¶История и разработка

Апиксабан был разработан компанией Bristol-Myers Squibb совместно с Pfizer. Одобрен в Европейском союзе в 2011 году, в США — в 2012 году. В России зарегистрирован под торговым наименованием Эликвис. Препарат вошёл в клинические рекомендации по кардиологии, неврологии и хирургии как один из основных ПОАК.

¶Значение в клинической практике

Апиксабан занимает важное место в профилактике кардиоэмболического инсульта при фибрилляции предсердий и в лечении венозных тромбоэмболий. Его применение снизило частоту внутричерепных кровоизлияний по сравнению с варфарином и упростило ведение пациентов за счёт отсутствия рутинного мониторинга. Вместе с тем сохраняются вопросы индивидуального подбора дозы, лекарственных взаимодействий и контроля при нарушении функции почек.