Антифибротические средства в пульмонологии¶

Антифибротические средства в пульмонологии — группа лекарственных препаратов, применяемых для замедления прогрессирования фиброзных изменений в лёгких, прежде всего при идиопатическом лёгочном фиброзе (ИЛФ) и прогрессирующих фиброзирующих интерстициальных заболеваниях лёгких. Их действие направлено на подавление патологического ремоделирования лёгочной ткани — избыточного синтеза коллагена и других компонентов внеклеточного матрикса фибробластами и миофибробластами.

¶Патогенетическая основа

Фиброз лёгких развивается вследствие хронического повреждения альвеолярного эпителия с последующей активацией профибротических медиаторов — трансформирующего фактора роста β (TGF-β), фактора роста фибробластов (FGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF). Эти сигнальные пути стимулируют пролиферацию фибробластов, их миграцию в зоны повреждения и избыточное отложение матрикса. Антифибротические препараты вмешиваются в эти каскады, замедляя, но не обращая вспять уже сформировавшийся фиброз.

¶Основные препараты

¶Пирфенидон

Пирфенидон — антифибротическое средство с множественным механизмом действия: подавляет синтез TGF-β, снижает пролиферацию фибробластов и продукцию коллагена, обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Применяется при ИЛФ; крупные рандомизированные исследования (ASCEND, CAPACITY) показали замедление снижения форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ). Назначается перорально, обычно в суточной дозе около 2400 мг в три приёма. Типичные нежелательные эффекты — желудочно-кишечные расстройства, фотосенсибилизация, нарушение функции печени.

¶Нинтеданиб

Нинтеданиб — ингибитор тирозинкиназ, блокирующий рецепторы FGF, PDGF и VEGF. Замедляет падение ФЖЕЛ у пациентов с ИЛФ (исследования INPULSIS) и применяется при системной склеродермии с интерстициальным поражением лёгких (SENSCIS). Принимается перорально дважды в сутки по 150 мг. Основной побочный эффект — диарея, а также тошнота и повышение активности печёночных ферментов.

¶Применение и ограничения

Антифибротическая терапия показана при подтверждённом прогрессирующем фиброзирующем фенотипе интерстициального заболевания лёгких. Препараты не устраняют одышку немедленно и не восстанавливают утраченную лёгочную функцию; их цель — замедлить дальнейшее снижение. Решение о назначении принимает пульмонолог с учётом функции печени, почек, сопутствующих заболеваний и переносимости.

К общим ограничениям относятся:

• необходимость регулярного мониторинга печёночных ферментов;
• высокая частота побочных эффектов, требующая коррекции дозы;
• ограниченная эффективность при далеко зашедшем фиброзе;
• высокая стоимость терапии.

¶Место в терапии

Антифибротические средства не заменяют кислородотерапию, реабилитацию и трансплантацию лёгких, но дополняют их. Исследуются комбинированные схемы и новые таргетные молекулы, воздействующие на иные звенья фиброгенеза. В ряде стран доступность препаратов ограничена из-за цены и требований к отбору пациентов.