Нинтеданиб как антифибротический препарат¶

Нинтеданиб — лекарственный препарат из группы ингибиторов тирозинкиназ, применяемый преимущественно для лечения идиопатического лёгочного фиброза (ИЛФ) и других прогрессирующих фиброзирующих интерстициальных заболеваний лёгких. Действующее вещество блокирует ряд рецепторных тирозинкиназ, участвующих в активации фибробластов и избыточном отложении соединительной ткани в лёгких. Выпускается в форме капсул для перорального приёма; международное непатентованное наименование — нинтеданиб (nintedanib).

¶Механизм действия

Нинтеданиб является тройным ангиокинезным ингибитором: он подавляет рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR 1–3), рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR 1–3) и рецепторы фактора роста тромбоцитов (PDGFR α и β). Эти сигнальные пути задействованы в пролиферации, миграции и дифференцировке фибробластов — ключевых клеток, формирующих фибротическую ткань.

Блокирование указанных рецепторов приводит к замедлению пролиферации фибробластов и снижению синтеза компонентов внеклеточного матрикса. Препарат не устраняет уже сформировавшийся фиброз, но замедляет его дальнейшее прогрессирование, что отражается на скорости снижения форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ).

¶Показания и применение

Основные одобренные показания:

• идиопатический лёгочный фиброз у взрослых;
• хроническое фиброзирующее интерстициальное заболевание лёгких с прогрессирующим фенотипом (в том числе при системных аутоиммунных заболеваниях);
• системная склеродермия с интерстициальным поражением лёгких (в ряде юрисдикций).

Препарат принимается внутрь дважды в сутки, обычно по 150 мг с интервалом около 12 часов; при плохой переносимости дозу снижают до 100 мг. Пища и лекарственная форма влияют на биодоступность, поэтому режим приёма подбирается индивидуально.

¶Клиническая эффективность

Эффективность подтверждена в крупных рандомизированных исследованиях (программы INPULSIS для ИЛФ и INBUILD для прогрессирующих фиброзирующих ИЛЗ). Первичной конечной точкой служило годовое снижение ФЖЕЛ. В группах нинтеданиба темп падения показателя был статистически значимо меньше, чем при плацебо, что интерпретируется как замедление прогрессирования болезни. Влияние на общую смертность не было доказано как основная цель, однако данные наблюдательных исследований указывают на возможное снижение риска обострений.

¶Побочные эффекты

Наиболее частый нежелательный эффект — диарея, наблюдающаяся у значительной части пациентов; она обычно возникает в первые месяцы терапии и служит основной причиной снижения дозы или отмены. Другие реакции:

• тошнота, боли в животе, снижение аппетита;
• повышение активности печёночных ферментов (требуется контроль АЛТ, АСТ, билирубина);
• кровотечения, в том числе риск при сопутствующей антикоагулянтной терапии;
• повышение артериального давления.

Препарат противопоказан при беременности (обладает эмбриотоксичностью), при тяжёлых нарушениях функции печени, а также при непереносимости компонентов. Требуется осторожность при недавних кровотечениях и склонности к тромбозам.

¶Место в терапии

Нинтеданиб — один из двух базовых антифибротических препаратов, применяемых при ИЛФ (наряду с пирфенидоном). Выбор между ними определяется переносимостью и профилем побочных эффектов. Нинтеданиб также изучается при других фиброзирующих состояниях, включая поражения печени и кожи, однако за пределами лёгочных показаний его применение остаётся предметом исследований и не носит рутинного характера.