Пирфенидон как антифибротическое средство¶

Пирфенидон — синтетическое производное пиридона, применяемое в клинической практике как антифибротическое средство. Препарат относится к группе антифибротиков и используется главным образом при идиопатическом фиброзирующем альвеолите (идиопатическом лёгочном фиброзе) для замедления прогрессирования фиброза лёгочной ткани. Международное непатентованное наименование — пирфенидон (pirfenidone); эмпирическая формула C₁₂H₁₁NO.

¶История

Синтез пирфенидона впервые описан в 1970-х годах в ходе поиска противовоспалительных соединений. В 1980-х — 1990-х годах в экспериментальных работах была выявлена его способность подавлять избыточное образование коллагена и фибробластическую активность. В 2008 году препарат был одобрен в Японии для лечения идиопатического лёгочного фиброза, позднее — в Европе (2011) и США (2014). В России пирфенидон зарегистрирован под торговыми наименованиями, содержащими то же МНН.

¶Механизм действия

Точный механизм до конца не установлен. Основные эффекты связывают с:

• подавлением пролиферации фибробластов и миофибробластов;
• снижением продукции трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) и фактора роста фибробластов;
• уменьшением синтеза коллагена и накопления внеклеточного матрикса;
• ослаблением профибротических и провоспалительных цитокиновых сигналов.

Таким образом, действие направлено не на устранение уже сформировавшегося фиброза, а на замедление его дальнейшего развития.

¶Применение

Основное показание — идиопатический лёгочный фиброз лёгкой и средней степени тяжести. Препарат назначают внутрь, обычно три раза в сутки во время еды, с постепенным повышением дозы в первые недели для улучшения переносимости. Терапия длительная и непрерывная.

В исследованиях изучается применение пирфенидона при других фиброзирующих состояниях — фиброзе печени, почек, при радиационно-индуцированном фиброзе, а также при некоторых формах интерстициальных заболеваний лёгких. Эти показания на момент описания не являются общепринятыми.

¶Клиническая эффективность

В рандомизированных контролируемых исследованиях пирфенидон замедлял снижение форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ) у пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом по сравнению с плацебо. Эффект оценивается как умеренный, но клинически значимый; влияние на общую смертность остаётся предметом дискуссий.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, диспепсия, диарея, снижение аппетита;
• фотосенсибилизация и кожные высыпания;
• повышение активности печёночных ферментов;
• утомляемость.

Требуется контроль функции печени и рекомендация избегать интенсивной инсоляции. При непереносимости возможна коррекция дозы.

¶Ограничения

Пирфенидон не восстанавливает уже утраченную лёгочную ткань и не является средством излечения. Он применяется как один из компонентов комплексной терапии наряду с антифибротиками иного механизма действия (например, ингибиторами тирозинкиназ) и симптоматическим лечением. Назначение и наблюдение осуществляет врач-пульмонолог.