Анастрозол: ингибитор ароматазы¶

Анастрозол — синтетическое нестероидное лекарственное средство класса ингибиторов ароматазы, применяемое преимущественно в онкологии для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Препарат блокирует фермент ароматазу, превращающий андрогены в эстрогены, и тем самым снижает концентрацию эстрогенов в организме, лишая опухолевые клетки гормональной поддержки. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — анастрозол, торговые названия включают «Аримидекс» и ряд дженериков.

¶Химическая характеристика

По химическому строению анастрозол относится к производным триазола. Его молекулярная формула — C₁₇H₁₉N₅, молярная масса — около 293,4 г/моль. Вещество представляет собой белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но растворимый в органических растворителях. Триазольное кольцо в структуре молекулы обеспечивает связывание с гемовым железом фермента ароматазы, что и лежит в основе механизма действия.

Анастрозол был разработан в 1980-х годах как более селективный и менее токсичный препарат по сравнению с первым поколением ингибиторов ароматазы, например аминоглутетимидом, который обладал низкой избирательностью и множеством побочных эффектов.

¶Механизм действия

Ароматаза — это фермент (относящийся к семейству цитохромов P450), который катализирует превращение андрогенов (тестостерона и андростендиона) в эстрогены (эстрадиол и эстрон). У женщин в постменопаузе основным источником эстрогенов служит именно периферическая конверсия андрогенов в жировой ткани, мышцах и других тканях, поскольку яичники уже не вырабатывают эстрогены в значимых количествах.

Анастрозол обратимо и высокоселективно связывается с активным центром ароматазы, конкурентно вытесняя естественный субстрат. В результате активность фермента подавляется более чем на 80 %, а уровень эстрадиола в плазме крови снижается на 80–90 %. Поскольку значительная часть опухолей молочной железы является гормонозависимой (экспрессирует рецепторы к эстрогенам), такое снижение уровня эстрогенов тормозит рост опухолевых клеток.

¶Применение в медицине

Основное показание к применению анастрозола — адъювантная (послеоперационная) и паллиативная терапия гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Препарат используется в следующих ситуациях:

• Адъювантная терапия ранних стадий рака молочной железы для снижения риска рецидива после операции.
• Первая линия терапии распространённого или метастатического рака молочной железы у постменопаузальных женщин.
• После терапии тамоксифеном — в качестве альтернативы при непереносимости или прогрессировании на фоне тамоксифена.
• Неоадъювантная терапия — в некоторых схемах до операции.

Стандартная доза для взрослых — 1 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Длительность адъювантного лечения обычно составляет 5 лет, в отдельных случаях рассматривается продление до 10 лет.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Поскольку анастрозол резко снижает уровень эстрогенов, его побочные эффекты в значительной степени связаны с эстрогенодефицитом:

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, а также при известной гиперчувствительности к компонентам. У женщин с сохранённой менструальной функцией (пременопауза) анастрозол в монотерапии не применяется, поскольку подавление ароматазы не блокирует выработку эстрогенов яичниками.

¶Место среди других препаратов

Анастрозол принадлежит к третьему поколению нестероидных ингибиторов ароматазы наряду с летрозолом и воразолом. Стерроидный ингибитор экземестан относится к отдельной группе. Клинические исследования показали, что ингибиторы ароматазы третьего поколения превосходят тамоксифен по снижению риска рецидива у постменопаузальных женщин с гормоноположительным раком молочной железы, хотя у них выше частота остеопороза и мышечно-скелетных болей. Выбор между анастрозолом, летрозолом и экземестаном определяется индивидуально, с учётом переносимости и сопутствующих заболеваний.

¶Другие области применения

Помимо онкологии, анастрозол иногда используется в спортивной медицине и среди людей, применяющих анаболические стероиды, для профилактики гинекомастии и задержки жидкости, вызванных повышением уровня эстрогенов. Такое применение не является официальным показанием, не одобрено регуляторными органами и связано с рисками, включая нарушение липидного профиля и снижение минеральной плотности костей. Также препарат изучался при эндометриозе, бесплодии и некоторых доброкачественных состояниях, однако убедительных данных о его эффективности в этих областях недостаточно.

¶Правовой статус

В России анастрозол зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпуск из аптек производится только по назначению врача.