Алпразолам как анксиолитическое средство¶

Алпразолам — лекарственное средство из группы производных бензодиазепина, применяемое преимущественно как анксиолитик (противотревожное), а также как гипнотик и антидепрессант-потенциатор. Международное непатентованное наименование — алпразолам; распространённое торговое название — «Ксанакс» (Xanax). Химическое название — 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]бензодиазепин. Относится к группе триазолобензодиазепинов, отличающихся от классических бензодиазепинов наличием конденсированного триазольного кольца, что придаёт молекуле повышенную метаболическую устойчивость и высокую липофильность.

¶Химия и механизм действия

Алпразолам — слабое основание, плохо растворимое в воде и хорошо — в липидах. Молекулярная масса около 308,8 г/моль. Высокая липофильность обеспечивает быстрое проникновение через гематоэнцефалический барьер и быстрое наступление эффекта.

Механизм действия связан с модуляцией ГАМК-рецепторов типа A. Алпразолам связывается с бензодиазепиновым (аллостерическим) сайтом на ГАМК-А-рецепторе, усиливая тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Это приводит к повышению частоты открытия хлорных каналов, гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. Результат — анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.

¶История

Алпразолам был синтезирован в 1960-х годах в лабораториях компании Upjohn (США) в ходе поиска бензодиазепинов с улучшенными свойствами. В 1976 году он был запатентован, а в 1981 году одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием Xanax для лечения тревожных расстройств. В 1980-х и 1990-х годах препарат стал одним из самых назначаемых психотропных средств в мире; одновременно широкое распространение получило его немедицинское употребление, что привело к ужесточению контроля оборота.

¶Классификация и формы выпуска

По классификации психотропных веществ алпразолам относится к бензодиазепинам средней продолжительности действия. По скорости наступления эффекта — к препаратам быстрого действия (начало через 20–60 минут при приёме внутрь). По длительности действия — к бензодиазепинам с промежуточным периодом полувыведения (в среднем 6–12 часов у взрослых, у пожилых — до 15–20 часов).

Основные лекарственные формы:

• таблетки (0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 2 мг);
• таблетки пролонгированного действия;
• растворы для инъекций (в отдельных странах).

¶Показания и применение

Основные медицинские показания:

• генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• тревога, связанная с депрессией (в комбинации с антидепрессантами);
• кратковременное лечение тревожных состояний.

В клинической практике алпразолам обычно назначают короткими курсами из-за высокого риска зависимости. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной; у пожилых пациентов и при нарушениях функции печени дозы снижают.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь алпразолам быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность — около 80–90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Метаболизируется в печени преимущественно изоферментами цитохрома P450 (CYP3A4). Основные метаболиты — альфа-гидроксиалпразолам и бензофеноновые производные — фармакологически малоактивны. Выводится главным образом с мочой в виде конъюгатов. Период полувыведения у взрослых составляет 6–12 часов, у пожилых и при печёночной недостаточности удлиняется.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания;
• нарушения координации, мышечная слабость;
• сухость во рту, тошнота, запор;
• ухудшение памяти и когнитивных функций;
• парадоксальные реакции (повышенная возбудимость, агрессивность), чаще у детей и пожилых.

К серьёзным рискам относятся:

• лекарственная зависимость — формируется быстрее, чем у большинства других бензодиазепинов, из-за быстрого наступления эффекта и короткого периода полувыведения;
• синдром отмены — тревога, бессонница, тремор, потливость, в тяжёлых случаях судороги; требует постепенного снижения дозы;
• синдром отмены при резкой отмене может быть опасен для жизни;
• угнетение дыхания при передозировке, особенно в сочетании с алкоголем и опиоидами.

Алпразолам противопоказан при миастении, тяжёлой дыхательной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, тяжёлых нарушениях функции печени, в период беременности и грудного вскармливания.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран алпразолам отнесён к сильнодействующим или психотропным веществам, подлежащим специальному учёту. В России он включён в Список III психотропных веществ, оборот которых ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля. Отпускается строго по рецепту. В ряде стран (например, в США) он входит в Список IV контролируемых веществ по классификации DEA.

¶Немедицинское употребление

Алпразолам занимает одно из первых мест среди рецептурных препаратов, используемых немедицински. Причины — быстрое и выраженное анксиолитическое действие, доступность и относительно низкая цена. Немедицинское употребление связано с риском тяжёлой зависимости, передозировок и опасных взаимодействий с алкоголем и опиоидами. Это стало предметом общественного здравоохранения во многих странах.

¶Место среди бензодиазепинов

Алпразолам остаётся эффективным средством краткосрочной терапии тревожных расстройств, однако его применение требует строгого врачебного контроля из-за высокого потенциала злоупотребления и зависимости.