Аллопуринол: дозировки и применение¶

Аллопуринол — лекарственный препарат из группы антигиперурикемических средств, структурный аналог пурина, применяемый для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики приступов подагры. Выпускается под множеством торговых наименований, среди которых распространено название «Милурит» (оригинальный бренд компании Sanofi). Относится к ингибиторам ксантиноксидазы — фермента, катализирующего превращение гипоксантина в ксантин и далее в мочевую кислоту.

¶Механизм действия

Аллопуринол сам по себе является субстратом ксантиноксидазы: фермент окисляет его до оксипуринола, который и обеспечивает основное ингибирующее действие. Блокируя активность фермента, препарат снижает образование мочевой кислоты из пуриновых оснований. Это приводит к постепенному уменьшению её концентрации в сыворотке крови и моче, что препятствует отложению кристаллов уратов в суставах, почках и мягких тканях.

Эффект развивается не сразу: снижение уровня мочевой кислоты происходит в течение нескольких дней, а устойчивый результат формируется за одну–две недели регулярного приёма.

¶Формы выпуска

Препарат доступен в нескольких лекарственных формах:

• таблетки по 100 и 300 мг — основная форма для приёма внутрь;
• таблетки по 200 мг;
• форма для внутривенного введения (аллопуринол натрия) — применяется при невозможности перорального приёма, например у пациентов с опухолевыми заболеваниями.

Дозировка всегда выражается в миллиграммах действующего вещества, независимо от торгового названия.

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально и зависят от показания, тяжести гиперурикемии и функции почек.

¶Профилактика подагры

Стандартная начальная доза для взрослых составляет 100 мг в сутки. При недостаточном снижении уровня мочевой кислоты дозу увеличивают постепенно — обычно на 100 мг каждые одну–четыре недели — до достижения целевого показателя. Поддерживающая доза чаще всего находится в диапазоне 200–300 мг в сутки; при тяжёлом течении подагры с крупными тофусами она может достигать 600–800 мг.

Согласно рекомендациям, целевой уровень мочевой кислоты при подагре — ниже 360 мкмоль/л, а при тяжёлых формах с тофусами — ниже 300 мкмоль/л.

¶Гиперурикемия при опухолевых заболеваниях

При профилактике синдрома лизиса опухоли у онкологических пациентов применяются более высокие дозы — от 600 до 800 мг в сутки, часто в сочетании с обильным питьём и контролем pH мочи.

¶Мочекаменная болезнь

При уратных камнях доза обычно составляет 200–300 мг в сутки в сочетании с диетой и повышенным потреблением жидкости.

¶Дети

Детям препарат назначают в дозе 10–20 мг на килограмм массы тела в сутки, разделённой на два–три приёма, при гиперурикемии на фоне гемобластозов или наследственных нарушений пуринового обмена.

¶Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, при почечной недостаточности дозы снижают. Ориентировочные схемы:

При тяжёлой почечной недостаточности препарат применяют с осторожностью, под контролем уровня мочевой кислоты и функции почек.

¶Правила приёма

Таблетки принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством воды. Суточную дозу до 300 мг обычно делят на один–три приёма. В начале терапии возможно обострение подагрического артрита, поэтому в первые месяцы часто назначают профилактическое сопровождение нестероидными противовоспалительными средствами или колхицином.

Пациентам рекомендуется поддерживать высокий питьевой режим — не менее двух литров жидкости в сутки — для снижения риска образования камней.

¶Передозировка

При передозировке наблюдаются тошнота, рвота, диарея, головокружение, в тяжёлых случаях — угнетение дыхания и признаки поражения печени. Специфического антидота нет; проводится симптоматическая терапия, при необходимости — гемодиализ, поскольку аллопуринол и оксипуринол выводятся при диализе.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — кожная сыпь, зуд, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение уровня печёночных ферментов. Редко развиваются тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), требующие немедленной отмены препарата.

¶Меры предосторожности

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к аллопуринолу, выраженной печёночной недостаточности и в период обострения подагры до стихания острого приступа. Требуется осторожность при одновременном приёме с азатиоприном и меркаптопурином: аллопуринол замедляет их метаболизм, что требует снижения их доз в несколько раз.

¶Значение

Аллопуринол остаётся базовым препаратом для длительной терапии подагры и гиперурикемии с 1960-х годов. Наряду с более новыми ингибиторами ксантиноксидазы (например, фебуксостатом) он широко применяется благодаря доступности, изученности и наличию дженериков. Точное соблюдение дозировок — ключевое условие эффективности и безопасности лечения.