Алистат — препарат для лечения ожирения¶

Алистат — лекарственное средство для лечения ожирения, действующее в желудочно-кишечном тракте и не всасывающееся в системный кровоток. Относится к группе ингибиторов липаз — ферментов, расщепляющих пищевые жиры. Международное непатентованное наименование — orlistat; в русскоязычной традиции закрепилось написание «орлистат», тогда как «алистат» чаще используется как торговое или транслитерированное название. Препарат применяется в сочетании с гипокалорийной диетой для снижения массы тела и удержания достигнутого результата.

¶Механизм действия

Действующее вещество блокирует желудочную и панкреатическую липазы — ферменты, которые расщепляют триглицериды пищи на усвояемые жирные кислоты и моноглицериды. При приёме препарата часть жиров не расщепляется и не всасывается, а выводится с калом. Ингибирование носит необратимый характер: молекула связывается с активным центром липазы ковалентной связью.

Поскольку алистат практически не всасывается из кишечника (в системный кровоток попадает менее 1 % дозы), его действие ограничено просветом желудочно-кишечного тракта. Это отличает его от препаратов центрального действия, влияющих на аппетит через нейромедиаторы.

Эффективность зависит от содержания жиров в рационе: при типичном питании с 30 % калорий из жиров подавляется усвоение примерно 25–30 % потреблённого жира. При избытке жирной пищи возрастает частота побочных эффектов со стороны пищеварения.

¶Формы выпуска и дозировка

Препарат выпускается в виде капсул для приёма внутрь:

• 120 мг — рецептурная дозировка, применяется при ожирении;
• 60 мг — безрецептурная дозировка, предназначенная для снижения веса при избыточной массе тела.

Стандартная схема — по одной капсуле три раза в сутки во время еды или не позднее чем через час после приёма пищи. Если приём пищи пропущен или не содержит жиров, дозу можно не принимать. Длительность курса определяется врачом; при отсутствии эффекта в течение 12 недель дальнейшее применение обычно признаётся нецелесообразным.

¶Показания и применение

Основные показания:

• ожирение (индекс массы тела 30 кг/м² и выше);
• избыточная масса тела (индекс массы тела 27 кг/м² и выше) при наличии сопутствующих факторов риска — сахарного диабета 2-го типа, гиперлипидемии, артериальной гипертензии.

Препарат назначают как дополнение к диете и физической активности, а не как самостоятельное средство. В ряде стран он применяется также для профилактики сахарного диабета 2-го типа у лиц с ожирением и нарушением толерантности к глюкозе. Имеются данные о снижении уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности на фоне терапии.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции связаны преимущественно с выведением непереваренного жира:

• маслянистые выделения из прямой кишки;
• учащённая дефекация, императивные позывы;
• вздутие живота, метеоризм;
• стеаторея (жирный кал);
• недержание кала при несоблюдении диеты.

Эти явления дозозависимы и усиливаются при превышении содержания жиров в рационе. К редким системным эффектам относят снижение всасывания жирорастворимых витаминов (A, D, E, K) при длительном приёме, поэтому при продолжительной терапии рекомендуется их дополнительный приём. Описаны единичные случаи поражения печени, что требует наблюдения за функцией печени.

¶Ограничения и противопоказания

Препарат противопоказан при:

• хронической мальабсорбции;
• холестазе;
• повышенной чувствительности к компонентам;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• возрасте до 12 лет (для дозировки 120 мг) и до 18 лет (для безрецептурной формы в ряде стран).

С осторожностью применяют при сахарном диабете, поскольку снижение массы тела может потребовать коррекции доз гипогликемических средств. Возможно взаимодействие с циклоспорином, амиодароном, левотироксином и некоторыми другими препаратами из-за влияния на их всасывание. Приём алистата следует разводить по времени с другими лекарствами.

¶История и место в терапии

Действующее вещество было разработано швейцарской фармацевтической компанией Hoffmann-La Roche и одобрено в США в 1999 году как рецептурный препарат. Позднее появилась безрецептурная форма половинной дозировки. Алистат стал одним из немногих препаратов для снижения веса, сохранивших одобрение регуляторов после ужесточения требований к безопасности в 2000-х годах, когда с рынка были отозваны некоторые средства центрального действия из-за сердечно-сосудистых рисков.

В клинической практике алистат рассматривают как препарат первой линии среди медикаментозных средств при ожирении благодаря локальному механизму действия и отсутствию системного влияния на центральную нервную систему. Средняя потеря массы тела на фоне терапии в сочетании с диетой составляет, по данным исследований, от 5 до 10 % исходной массы за год, что сопоставимо с эффектом изменения образа жизни, но уступает результатам бариатрической хирургии и некоторых новых препаратов.

В России препарат зарегистрирован под несколькими торговыми наименованиями. Отпуск из аптек зависит от дозировки: 120 мг — по рецепту, 60 мг — без рецепта.