Афлузозин — альфа-адреноблокатор¶

Афлузозин — лекарственное средство из группы селективных блокаторов α₁-адренорецепторов, применяемое преимущественно в урологии для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. По химической структуре представляет собой производное хиназолина; международное непатентованное наименование — альфузозин (alfuzosin). Выпускается в форме таблеток пролонгированного действия и раствора для инъекций. В ряде стран, включая Россию, используется как рецептурный препарат.

¶Химическая структура и механизм действия

Альфузозин — это хиназолиновое производное, близкое по строению к другим α₁-адреноблокаторам, таким как празозин и доксазозин. Его молекула содержит диметоксихиназолиновое ядро, связанное с диаминопропильной цепью, что обеспечивает избирательное связывание с α₁-адренорецепторами.

Механизм действия основан на конкурентной блокаде α₁-адренорецепторов, расположенных в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Эти рецепторы опосредуют тонус гладких мышц, регулируемый симпатической нервной системой. Их блокирование приводит к расслаблению мышечных волокон, снижению сопротивления в области шейки мочевого пузыря и улучшению оттока мочи. В отличие от неселективных α-блокаторов, альфузозин в меньшей степени влияет на α₁-рецепторы сосудов, что снижает риск ортостатической гипотензии, хотя полностью её не исключает.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь альфузозин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 49 % при приёме натощак; пища замедляет всасывание, но не снижает общую экспозицию. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа после приёма обычной таблетки и через 3–8 часов — после приёма формы пролонгированного действия.

Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4; образуются неактивные метаболиты, которые выводятся главным образом с желчью и частично почками. Период полувыведения составляет от 3 до 10 часов в зависимости от лекарственной формы и индивидуальных особенностей. У пожилых пациентов и при печёночной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Применение

Основное показание — симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (аденомы простаты) у мужчин. Препарат уменьшает выраженность нарушений мочеиспускания: ослабление струи, учащённые позывы, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, ноктурию. Терапевтический эффект развивается в течение нескольких дней и нарастает в течение первых двух недель.

Дополнительно альфузозин применяется при функциональных расстройствах мочеиспускания нейрогенного характера и в некоторых схемах лечения хронического простатита. В офтальмологии рассматривался как средство, облегчающее отхождение конкрементов при дистальном уретеролитиазе, однако эта область применения остаётся предметом дискуссий.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с вазодилатацией: головокружение, головная боль, ортостатическая гипотензия, общая слабость, сонливость. Возможны тахикардия, сухость во рту, диспепсия, заложенность носа, кожная сыпь. Редко наблюдаются приапизм и ангионевротический отёк.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, ортостатическую гипотензию в анамнезе, тяжёлую печёночную недостаточность, одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира). С осторожностью назначают при артериальной гипотензии, ишемической болезни сердца и у пациентов, принимающих антигипертензивные средства.

¶Лекарственные взаимодействия

Альфузозин метаболизируется через CYP3A4, поэтому его концентрация в плазме возрастает при совместном применении с ингибиторами этого фермента, что повышает риск гипотензии. Одновременный приём с другими α-блокаторами, нитратами и гипотензивными препаратами усиливает сосудорасширяющий эффект. Индукторы CYP3A4, напротив, снижают концентрацию альфузозина и его эффективность.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток по 2,5 мг (обычная форма) и 5 мг или 10 мг (пролонгированного действия), а также в форме раствора для инъекций. Стандартная доза для приёма внутрь — 10 мг один раз в сутки после еды либо 2,5 мг три раза в сутки. Таблетки пролонгированного действия нельзя измельчать или разжёвывать, так как это нарушает профиль высвобождения.

¶Место в терапии

Альфузозин относится к препаратам первой линии при доброкачественной гиперплазии предстательной железы наряду с тамсулозином, доксазозином и силодозином. По сравнению с тамсулозином он несколько чаще вызывает ортостатические реакции, но сопоставим по клинической эффективности. Уступая ингибиторам 5α-редуктазы в способности уменьшать объём железы, α-блокаторы обеспечивают более быстрый симптоматический эффект.

¶История и статус

Альфузозин был синтезирован в 1970-х годах во Франции и с 1980-х применяется в клинической практике. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. В России зарегистрирован под несколькими торговыми наименованиями, в том числе как оригинальный препарат и дженерики. Отпускается по рецепту врача.