Зепатир — противовирусный препарат¶

Зепатир — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества гразопревир (международное непатентованное наименование — grazoprevir), противовирусного средства прямого действия, применяемого для лечения хронического гепатита C. Препарат относится к классу ингибиторов протеазы NS3/4A вируса гепатита C и выпускается в комбинации с другим противовирусным средством — элбасвиром (ингибитором NS5A). Комбинированный препарат гразопревир/элбасвир зарегистрирован под торговыми наименованиями, среди которых наиболее известны Zepatier (в русскоязычной практике — «Зепатир») и ряд дженериков. Лекарство применяется в схемах противовирусной терапии хронической HCV-инфекции у взрослых пациентов.

¶Состав и действующие вещества

Препарат представляет собой фиксированную комбинацию двух действующих веществ:

• Гразопревир — ингибитор протеазы NS3/4A вируса гепатита C. Блокирует фермент, необходимый вирусу для расщепления полипротеина на функциональные белки, что препятствует репликации вируса.
• Элбасвир — ингибитор белка NS5A, участвующего в сборке вирусных частиц и репликации РНК.

Обычно выпускается в таблетированной форме в дозировках 100 мг гразопревира и 50 мг элбасвира. Существуют также схемы, дополняемые рибавирином, — в зависимости от генотипа вируса и состояния пациента.

¶Механизм действия

Вирус гепатита C — РНК-содержащий вирус, репликация которого зависит от нескольких неструктурных белков. Гразопревир конкурентно ингибирует сериновую протеазу NS3/4A, играющую ключевую роль в созревании вирусных белков. Элбасвир, в свою очередь, подавляет фосфопротеин NS5A, необходимый для репликации вирусного генома и сборки новых вирионов. Совместное действие двух веществ обеспечивает так называемую комбинированную противовирусную терапию прямого действия (DAA — direct-acting antivirals), которая позволяет достичь устойчивого вирусологического ответа у значительной части пациентов.

¶Показания и применение

Препарат применяется для лечения хронического гепатита C у взрослых. Схемы терапии различаются в зависимости от:

• генотипа вируса (генотипы 1, 2, 3, 4 и другие);
• наличия или отсутствия цирроза печени (в том числе компенсированного);
• предшествующего опыта лечения (ранее не леченные пациенты или пациенты с неудачей предшествующей терапии);
• наличия сопутствующих состояний, включая ВИЧ-инфекцию и хроническую болезнь почек.

Стандартная продолжительность курса составляет, как правило, от 8 до 16 недель. В отдельных случаях схема дополняется рибавирином. Решение о конкретной схеме принимает врач на основании клинических рекомендаций и данных обследования.

¶Эффективность

В клинических исследованиях комбинация гразопревира и элбасвира демонстрировала высокие показатели устойчивого вирусологического ответа (УВО), достигавшие в ряде групп пациентов 95 % и выше. Эффективность зависела от генотипа вируса, наличия цирроза и предшествующего лечения. Препарат рассматривается как один из вариантов терапии первой линии для ряда генотипов, однако выбор схемы определяется индивидуально.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным явлениям относятся головная боль, утомляемость, тошнота, бессонница и повышение активности печёночных ферментов. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, а также при одновременном приёме с рядом лекарств, взаимодействующих с ферментами печени (в частности, с некоторыми противосудорожными, противотуберкулёзными и иммуносупрессивными средствами). Требуется контроль функции печени во время лечения.

¶Лекарственные взаимодействия

Гразопревир и элбасвир метаболизируются с участием ферментов цитохрома P450 (в частности, CYP3A) и являются субстратами транспортных белков. Это обуславливает значительное число взаимодействий с другими препаратами, включая:

• ингибиторы и индукторы CYP3A;
• некоторые антиретровирусные средства;
• статины в высоких дозах;
• растительные препараты на основе зверобоя продырявленного.

Перед началом терапии необходим тщательный анализ сопутствующих лекарств.

¶История и регистрация

Комбинация гразопревир/элбасвир была разработана фармацевтической компанией MSD (Merck Sharp & Dohme) и одобрена регуляторными органами, в частности FDA (США) и Европейским агентством по лекарственным средствам, в 2016 году. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Зепатир». После истечения патентной защиты появились дженериковые аналоги, в том числе производимые в ряде стран, включая Индию и другие.

¶Место в терапии гепатита C

С середины 2010-х годов противовирусные препараты прямого действия существенно изменили подход к лечению гепатита C, позволив отказаться от интерфероновых схем с их тяжёлыми побочными эффектами. Комбинация гразопревира и элбасвира входит в число рекомендованных схем в клинических руководствах ряда стран. При этом на рынке присутствуют и другие комбинации DAA (например, на основе софосбувира, велпатасвира, глекапревира), и выбор между ними определяется генотипом вируса, профилем безопасности, доступностью и стоимостью лечения.