Урсосан как желчегонное средство¶

Урсосан — торговое наименование лекарственного препарата на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), применяемого преимущественно при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Относится к группе гепатопротекторов и средств, влияющих на обмен желчных кислот; обладает выраженным желчегонным (холеретическим) действием. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Действующее вещество — урсодезоксихолевая кислота, гидрофильная третичная жёлчная кислота, присутствующая в небольших количествах в жёлчи человека.

¶Действующее вещество

Урсодезоксихолевая кислота — эпимер хенодезоксихолевой кислоты, отличающийся от неё пространственным расположением гидроксильной группы у седьмого атома углерода. Впервые выделена из жёлчи бурого медведя (отсюда историческое название «урсо-», от лат. ursus — медведь), однако современные препараты получают синтетически. В организме человека УДХК составляет лишь около 1–3 % от общего пула жёлчных кислот.

Вещество практически не растворяется в воде в чистом виде, но образует соли, хорошо растворимые в водной среде. Именно гидрофильность отличает УДХК от липофильных токсичных жёлчных кислот, что лежит в основе её терапевтического действия.

¶Механизм желчегонного действия

Желчегонный эффект урсосана реализуется через несколько взаимосвязанных механизмов:

• Увеличение объёма жёлчи. УДХК стимулирует секрецию жёлчи гепатоцитами, повышая её объём и изменяя состав в сторону преобладания гидрофильных фракций.
• Замещение токсичных жёлчных кислот. При приёме препарата доля УДХК в жёлчи возрастает до 40–60 %, вытесняя липофильные кислоты (холевую, дезоксихолевую, литохолевую), которые повреждают мембраны клеток.
• Снижение насыщения жёлчи холестерином. УДХК уменьшает всасывание холестерина в кишечнике и его секрецию в жёлчь, что препятствует образованию холестериновых камней.
• Растворение камней. За счёт изменения соотношения компонентов жёлчи создаются условия для постепенного растворения мелких холестериновых конкрементов.
• Холеретический и холекинетический компоненты. Препарат усиливает ток жёлчи по протокам и облегчает её поступление в двенадцатиперстную кишку.

¶Показания к применению

Урсосан назначают при широком спектре гепатобилиарных заболеваний:

Препарат также применяют при муковисцидозе, алкогольной болезни печени и в качестве профилактики поражений печени при длительном приёме гепатотоксичных лекарств.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь УДХК всасывается в тонкой кишке, преимущественно в подвздошной. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Вещество подвергается печёночно-кишечной рециркуляции: после конъюгации в печени с глицином или таурином оно выделяется с жёлчью, вновь всасывается в кишечнике и возвращается в печень. Выводится преимущественно с калом, незначительная часть — с мочой. Такой цикл обеспечивает длительное присутствие препарата в организме даже при однократном приёме.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от заболевания, массы тела и целей терапии. При желчнокаменной болезни обычно назначают 10–15 мг на килограмм массы тела в сутки, разделённых на несколько приёмов. Капсулы принимают во время еды, не разжёвывая. Курс растворения камней может длиться от 6 месяцев до 2 лет и более; контроль эффективности проводят с помощью ультразвукового исследования.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат не применяют при:

• острых воспалительных процессах в желчевыводящих путях;
• полной обтурации жёлчных протоков;
• кальцифицированных или крупных холестериновых камнях;
• выраженной печёночной и почечной недостаточности;
• повышенной чувствительности к компонентам.

Побочные эффекты обычно слабо выражены: возможны диарея, тошнота, боли в правом подреберье, редко — аллергические реакции. При длительном приёме требуется периодический контроль печёночных ферментов.

¶Беременность и особые указания

Применение при беременности допускается только по строгим показаниям под контролем врача. В период лактации данных о безопасности недостаточно. У детей препарат используют при муковисцидозе и некоторых холестатических состояниях по назначению специалиста.

¶Место среди желчегонных средств

Желчегонные препараты делят на холеретики (усиливающие образование жёлчи) и холекинетики (стимулирующие её выделение). Урсосан сочетает оба компонента, но его главная особенность — не столько усиление желчеоттока, сколько качественное изменение состава жёлчи и защита гепатоцитов. Этим он отличается от классических желчегонных средств растительного происхождения и синтетических холеретиков. Именно сочетание желчегонного, гепатопротекторного и литолитического (камнерастворяющего) действия делает УДХК препаратом первой линии при холестазе и холестериновых камнях.

¶Аналоги

На фармацевтическом рынке присутствуют другие препараты урсодезоксихолевой кислоты под иными торговыми названиями, а также комбинированные средства. Действующее вещество у них идентично, различия касаются вспомогательных компонентов, формы выпуска и дозировки. Замена одного препарата другим возможна по согласованию с врачом.