Урсодезоксихолевая кислота в медицине¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК, ursodiol) — это гидрофильная вторичная жёлчная кислота, применяемая в медицине как лекарственное средство группы гепатопротекторов и холелитолитиков. По химической природе представляет собой стероидное соединение, эпимер хенодезоксихолевой кислоты, в котором гидроксильная группа при углеродном атоме C7 расположена в β-положении. В норме в организме человека содержится в небольших количествах (до 1–5 % от общего пула жёлчных кислот), тогда как в жёлчи некоторых животных, например бурого медведя, её доля значительно выше. Выпускается в форме капсул и таблеток для приёма внутрь под различными торговыми наименованиями.

¶Происхождение и история

УДХК была впервые выделена из жёлчи бурого медведя (Ursus arctos), что и определило её название (от лат. ursus — «медведь»). В китайской традиционной медицине высушенная медвежья жёлчь использовалась на протяжении столетий, однако научное изучение компонента началось лишь в XX веке. В 1930-х годах японские исследователи установили структуру молекулы, а синтез соединения был осуществлён позднее. С 1970–1980-х годов УДХК вошла в клиническую практику сначала в Японии и Европе, затем получила широкое распространение по всему миру.

¶Механизм действия

Действие препарата многообразно и реализуется преимущественно на уровне печени и жёлчевыводящих путей:

• Замещение гидрофобных жёлчных кислот. УДХК встраивается в пул жёлчных кислот, вытесняя токсичные липофильные соединения (например, литохолевую кислоту) и снижая их повреждающее действие на мембраны гепатоцитов.
• Цитопротекция. Стабилизирует клеточные мембраны, уменьшает цитолиз и концентрацию ферментов печени (АЛТ, АСТ, ГГТ) в крови.
• Холерез. Усиливает отток жёлчи и снижает её литогенность, то есть способность к образованию камней.
• Растворение холестериновых камней. Изменяет соотношение компонентов жёлчи, переводя холестерин в растворимое состояние.
• Иммуномодуляция. Влияет на экспрессию антигенов HLA на гепатоцитах и холангиоцитах, что важно при аутоиммунных заболеваниях печени.
• Антиапоптотический эффект. Подавляет программируемую гибель клеток печени.

¶Основные показания

Урсодезоксихолевую кислоту принимают при ряде заболеваний печени и жёлчных путей:

Кроме того, УДХК иногда назначают при дискинезии жёлчевыводящих путей и для профилактики поражения печени при длительном приёме некоторых лекарств.

¶Дозировка и режим приёма

Дозировка определяется индивидуально и зависит от заболевания, массы тела и возраста пациента. Обычно суточная доза составляет 10–15 мг на килограмм массы тела, при растворении камней её повышают до 10–15 мг/кг, а при первичном билиарном холангите — до 13–15 мг/кг. Препарат принимают внутрь, как правило, 2–3 раза в сутки во время еды, что улучшает всасывание и снижает риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Курс лечения может быть длительным — от нескольких месяцев до нескольких лет, иногда пожизненным.

¶Побочные эффекты и противопоказания

УДХК относится к препаратам с относительно благоприятным профилем безопасности. Возможные нежелательные реакции:

• диарея или запор, тошнота, боли в животе;
• кальцинирование жёлчных камней при длительном приёме;
• аллергические реакции (редко);
• повышение активности печёночных ферментов в начале терапии.

Противопоказания включают острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и жёлчных протоков, полную непроходимость жёлчных путей, рентгеноконтрастные (пигментные) камни, нарушение сократительной функции жёлчного пузыря, а также индивидуальную непереносимость. При беременности и в период лактации приём возможен только по строгим показаниям.

¶Взаимодействие с другими средствами

УДХК способна снижать всасывание некоторых препаратов в кишечнике, поэтому их приём следует разводить по времени. Она уменьшает токсичность циклоспорина, но может изменять его концентрацию в крови. Антациды, содержащие алюминий, и колестирамин связывают УДХК и снижают её эффективность. Одновременное применение с некоторыми антибиотиками (например, из группы клиндамицина) требует контроля.

¶Особенности и ограничения

Эффективность растворения жёлчных камней зависит от их размера, состава и сохранности функции жёлчного пузыря: метод применим лишь к небольшим холестериновым конкрементам. После успешного растворения возможен рецидив камнеобразования, поэтому пациентам рекомендуют поддерживающую терапию и коррекцию образа жизни. При первичном билиарном холангите УДХК замедляет, но не излечивает заболевание, и часть пациентов нуждается в дополнительной терапии.

Препарат не является средством самолечения: решение о приёме принимает врач после ультразвукового исследования, анализа крови и оценки функции печени. Бесконтрольное применение не только неэффективно, но и может привести к отсрочке необходимого хирургического вмешательства.