Урсодезоксихолевая кислота и препараты урсодеза¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — это вторичная жёлчная кислота гидрофильного типа, которая в норме образуется в организме человека и животных в небольших количествах и применяется в медицине как действующее вещество лекарственных препаратов (торговые названия «Урсодез», «Урсосан», «Урсофальк» и другие). Препараты на её основе относятся к группе гепатопротекторов и жёлчегонных средств и используются главным образом при заболеваниях печени и жёлчевыводящих путей. Название «урсодез» — распространённое в быту сокращение от «урсодезоксихолевая кислота», а не отдельное химическое соединение.

¶Что это такое

Урсодезоксихолевая кислота была впервые обнаружена в жёлчи бурого медведя (лат. Ursus arctos), откуда и получила своё название. Химически это стероидное соединение, близкое по строению к другим жёлчным кислотам — холевой и хенодезоксихолевой, но отличающееся от них расположением гидроксильных групп. Именно эта особенность делает молекулу более гидрофильной и менее токсичной для клеток печени.

В организме человека УДХК составляет лишь около 1–5 % от общего пула жёлчных кислот. В лекарственных формах её получают синтетически, поэтому препараты не связаны с добычей медвежьей жёлчи.

¶От чего помогает: основные показания

Урсодезоксихолевая кислота применяется при целом ряде состояний, связанных с печенью и желчевыводящими путями.

¶Жёлчнокаменная болезнь

Основное и наиболее известное показание — растворение холестериновых камней в жёлчном пузыре. УДХК снижает насыщение жёлчи холестерином, за счёт чего камни постепенно растворяются. Условие эффективности — камни должны быть мелкими (обычно до 15–20 мм), рентгенонегативными (не видимыми на рентгене), а жёлчный пузырь — сохранять сократительную функцию. Лечение занимает месяцы и даже годы, а после его прекращения возможен рецидив камнеобразования.

¶Заболевания печени

Препарат назначают при:

• хронических гепатитах различного происхождения, в том числе при лекарственных поражениях печени;
• неалкогольной жировой болезни печени — в составе комплексной терапии;
• первичном билиарном холангите (ранее — первичный билиарный цирроз) — здесь УДХК является препаратом первой линии и способна замедлять прогрессирование болезни;
• первичном склерозирующем холангите — с ограниченной доказанной эффективностью;
• муковисцидозе — для улучшения оттока жёлчи и профилактики поражения печени.

¶Заболевания желчевыводящих путей

При билиарном сладже (замазкообразной взвеси в жёлчном пузыре), дискинезии жёлчевыводящих путей и после операций на жёлчном пузыре УДХК применяют для нормализации состава и оттока жёлчи.

¶Профилактическое применение

Препарат используют для профилактики поражения печени при длительном приёме некоторых лекарств, а также у пациентов после бариатрических операций и при быстром снижении массы тела, когда повышается риск образования камней.

¶Как действует

Механизм действия УДХК многообразен и до конца не изучен. Основные эффекты:

1. Замещение токсичных гидрофобных жёлчных кислот в пуле — УДХК встраивается в жёлчь и вытесняет более агрессивные соединения.
2. Снижение насыщения жёлчи холестерином — за счёт уменьшения его всасывания в кишечнике и синтеза в печени.
3. Цитопротекторное действие — защита мембран гепатоцитов и клеток желчевыводящих протоков от повреждения.
4. Иммуномодулирующий и противовоспалительный эффекты — подавление экспрессии молекул HLA на гепатоцитах, снижение продукции провоспалительных цитокинов.
5. Антиапоптотическое действие — уменьшение программируемой гибели клеток печени.

¶Формы выпуска и приём

УДХК выпускается в виде капсул и таблеток, покрытых оболочкой, а также в форме суспензии для детей. Стандартные дозировки — 250 и 500 мг. Препарат принимают внутрь, обычно во время или после еды, дозу подбирает врач индивидуально в зависимости от заболевания и массы тела. При растворении камней приём может быть однократным вечерним, при других состояниях — разделённым на несколько приёмов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

УДХК считается одним из наиболее безопасных гепатопротекторов. Тем не менее возможны:

• диарея или, реже, запор;
• тошнота, боли в животе;
• кальцинирование камней (при длительном приёме);
• аллергические реакции.

Противопоказания включают острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и протоков, полную непроходимость жёлчных путей, крупные или рентгенопозитивные камни, выраженную печёночную и почечную недостаточность, а также период беременности и кормления грудью (по назначению врача). Применение при беременности возможно только по строгим показаниям.

¶Особые указания

Во время лечения необходим контроль печёночных ферментов и УЗИ органов брюшной полости — обычно каждые несколько месяцев. При отсутствии эффекта в течение установленного срока (например, при растворении камней — 6–12 месяцев) терапию пересматривают. УДХК может взаимодействовать с некоторыми препаратами: антациды и колестирамин снижают её всасывание, поэтому приём нужно разносить по времени.

¶Значение и статус

Урсодезоксихолевая кислота входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и широко применяется в гастроэнтерологии и гепатологии по всему миру. Она остаётся одним из немногих средств, способных консервативно растворять жёлчные камни, а при первичном билиарном холангите — замедлять прогрессирование заболевания. Самостоятельное назначение препарата недопустимо: решение о применении принимает врач после обследования.