Цитизин — алкалоид для отказа от курения¶

Цитизин — алкалоид растительного происхождения, содержащийся в семенах некоторых растений рода термопсис и софоры, применяемый в медицине преимущественно как средство для лечения никотиновой зависимости. По химическому строению представляет собой хинолизидиновый алкалоид с молекулярной формулой C₁₁H₁₄N₂O и относится к группе частичных агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Вещество известно также под названиями цитизин, цититон и в виде лекарственных препаратов — под торговыми наименованиями «Табекс», «Цитизин» и другими.

¶Происхождение и источники

Цитизин был впервые выделен в 1865 году из семян термопсиса ланцетного (Thermopsis lanceolata) — многолетнего травянистого растения семейства бобовых, произрастающего в степях и на лугах Сибири, Казахстана, Монголии и Китая. Позднее алкалоид обнаружили в семенах софоры толстоплодной (Sophora pachycarpa) и некоторых других растениях семейства бобовых.

Содержание цитизина в растительном сырье относительно невелико — порядка 1–3 % от массы сухих семян. Промышленное получение основано на экстракции из растительного сырья с последующей очисткой. Синтетический путь получения также разработан, однако в фармацевтике чаще используют природное сырьё.

¶Химические и фармакологические свойства

Цитизин — бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде и органических растворителях. Температура плавления составляет около 152–153 °C. Молекула содержит хинолизидиновое ядро и пиридиновый фрагмент, соединённые через мостиковую структуру.

Фармакологический механизм действия цитизина основан на его способности связываться с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (н-АХР) в центральной нервной системе и вегетативных ганглиях. Являясь частичным агонистом, цитизин возбуждает эти рецепторы слабее, чем никотин, но при этом блокирует их для последующего действия никотина. Это приводит к уменьшению выраженности симптомов отмены у курильщиков и снижению удовольствия от курения.

При приёме внутрь цитизин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 1–2 часа. Период полувыведения составляет около 4–6 часов. Вещество проникает через гематоэнцефалический барьер и распределяется в тканях организма.

¶Применение в медицине

Основное медицинское применение цитизина — фармакотерапия никотиновой зависимости. Препараты на его основе выпускаются в форме таблеток и применяются по схеме постепенного снижения дозы в течение 3–4 недель. Цитизин помогает уменьшить тягу к табаку и облегчить абстинентный синдром.

Кроме того, в ряде стран цитизин использовался как средство для стимуляции дыхания при отравлениях и в анестезиологии, однако эта практика в значительной степени уступила место более современным препаратам.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Применение цитизина может сопровождаться побочными эффектами: тошнотой, головокружением, головной болью, повышением артериального давления, тахикардией, бессонницей, раздражительностью. В большинстве случаев эти явления носят временный характер и уменьшаются по мере адаптации.

Противопоказания включают:

• острые заболевания сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аритмии);
• гипертоническую болезнь в тяжёлой форме;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст;
• повышенную индивидуальную чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка цитизина опасна: возможны выраженная тахикардия, гипертензия, судороги, угнетение дыхания. При появлении признаков передозировки требуется немедленная медицинская помощь.

¶Правовой статус и ограничения

В Российской Федерации цитизин включён в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача. Свободная продажа безрецептурных препаратов на основе цитизина ограничена. В ряде стран вещество регулируется как рецептурный препарат.

Всемирная организация здравоохранения включает цитизин в рекомендации по фармакологическому лечению табачной зависимости наряду с никотинзаместительной терапией, варениклином и бупропионом. При этом отмечается, что эффективность цитизина подтверждена рядом клинических исследований, хотя качество доказательной базы уступает некоторым современным препаратам.

¶Сравнение с другими средствами

В отличие от никотинзаместительной терапии (пластыри, жевательные резинки, спреи), цитизин не содержит никотина, что исключает риск формирования дополнительной зависимости от заместительного средства. По механизму действия он ближе к варениклину — также частичному агонисту н-АХР, однако имеет иной профиль побочных эффектов и более низкую стоимость.

Сравнительная характеристика основных средств для отказа от курения:

¶История изучения

Исследования цитизина как средства для отказа от курения начались в 1960-х годах в Болгарии, где был разработан препарат «Табекс». С тех пор вещество остаётся одним из доступных и распространённых фармакологических средств в этой области, особенно в странах Восточной Европы и постсоветского пространства. В западных странах цитизин менее распространён, где предпочтение отдаётся варениклину и никотинзаместительной терапии.