Цитамегавирус — гигантский вирус¶

Цитамегавирус (лат. Cytomegalovirus) — род вирусов семейства Herpesviridae, подсемейства Betaherpesvirinae, объединяющий виды, которые поражают человека и ряд животных. Название отражает характерный признак: заражённая клетка заметно увеличивается в размерах (цитомегалия — «крупная клетка»). Для человека патогенным является цитомегаловирус человека (Human betaherpesvirus 5, HHV-5), относящийся к числу наиболее распространённых вирусов, персистирующих в человеческой популяции.

¶Общая характеристика

Цитамегавирусы — крупные ДНК-содержащие вирусы с двухцепочечной линейной молекулой ДНК размером около 230 тысяч пар оснований, что делает их одними из самых генетически ёмких представителей герпесвирусов. Вирион окружён липидной оболочкой и имеет диаметр порядка 150–200 нм. Геном кодирует несколько сотен белков, значительная часть которых участвует в уклонении от иммунного ответа хозяина.

Ключевое биологическое свойство цитамегавирусов — способность к пожизненной персистенции (латентному существованию) в организме хозяина с периодической реактивацией. После первичного инфицирования вирус сохраняется в клетках миелоидного ряда, прежде всего в моноцитах и их предшественниках в костном мозге, а также в слюнных железах, почках и других тканях.

¶Классификация

Род Cytomegalovirus включает несколько видов, различающихся по хозяину:

• цитомегаловирус человека (HHV-5) — основной патоген для людей;
• цитомегаловирус шимпанзе;
• цитомегаловирус макак;
• цитомегаловирус мышей (Murid herpesvirus 1) — распространённая модель для лабораторных исследований;
• цитомегаловирус морских свинок и ряд других.

Близкородственными родами в составе подсемейства Betaherpesvirinae являются Roseolovirus (включающий вирусы герпеса человека 6A, 6B и 7) и Muromegalovirus.

¶Эпидемиология

Цитомегаловирусная инфекция распространена повсеместно. Серопревалентность (наличие антител) варьирует от 40–60 % в развитых странах до 90 % и выше в регионах с низким социально-экономическим уровнем. Заражение происходит через слюну, мочу, грудное молоко, кровь, при половых контактах, а также при трансплантации органов и переливании крови. Вирус выделяется с биологическими жидкостями длительное время после первичной инфекции и при реактивациях.

¶Патогенез и клинические проявления

У людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция чаще всего протекает бессимптомно или в виде лёгкого гриппоподобного состояния с повышением температуры, недомоганием, увеличением лимфатических узлов. Иногда развивается гепатит с повышением уровня трансаминаз. После этого вирус переходит в латентную форму.

Тяжёлые формы возникают при ослаблении иммунитета:

• у реципиентов трансплантатов и пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, — поражения лёгких, печени, желудочно-кишечного тракта, сетчатки;
• у больных ВИЧ-инфекцией при низком уровне CD4-лимфоцитов — цитомегаловирусный ретинит, энцефалит, колит;
• у плода и новорождённых — врождённая цитомегаловирусная инфекция.

Врождённая инфекция считается одной из наиболее частых внутриутробных инфекций и может приводить к микроцефалии, глухоте, задержке развития, поражениям печени и селезёнки. Часть детей рождается без симптомов, но у них впоследствии возможны нарушения слуха и зрения.

¶Диагностика

Для выявления инфекции применяют несколько методов:

Классическим морфологическим признаком служат увеличенные клетки с крупными базофильными внутриядерными включениями, окружёнными светлым ободком («совиный глаз»).

¶Лечение и профилактика

Против цитомегаловируса применяются противовирусные препараты: ганцикловир, его пероральная форма валганцикловир, а также фоскарнет, цидофовир и ряд новых средств. Лечение показано главным образом при клинически значимых формах — ретините, пневмонии, колите, а также при трансплантации органов. Препараты обладают выраженной токсичностью, в частности угнетают кроветворение.

Специфическая вакцина против цитомегаловируса не создана, несмотря на многолетние исследования. Профилактика включает контроль донорской крови и трансплантатов, использование презервативов, гигиенические меры, а также тщательный мониторинг беременных и иммунокомпрометированных пациентов.

¶Значение в науке

Цитомегаловирус служит удобной моделью для изучения механизмов иммунной эвакузии, латентности герпесвирусов и взаимодействия вируса с клеткой хозяина. Его геном активно используется в генной инженерии: на основе цитомегаловирусного промотора созданы широко применяемые в лабораториях экспрессионные векторы для усиления синтеза целевых белков в эукариотических клетках.