Цистеамина битартрат как лекарственное средство¶

Цистеамина битартрат — синтетическое производное аминотиола цистеамина, применяемое в медицине в качестве лекарственного средства. Представляет собой соль цистеамина и винной кислоты, содержащую две молекулы винной кислоты на одну молекулу основания. Препарат известен под международным непатентованным наименованием «цистеамин» и используется преимущественно для лечения нефропатического цистиноза, а также при ряде других состояний, связанных с накоплением цистина и избыточной продукцией активных форм кислорода.

¶Химическая характеристика

Цистеамин (2-аминоэтантиол, меркаптоэтиламин) — органическое соединение с формулой HS–CH₂–CH₂–NH₂. Это простейший амин, содержащий сульфгидрильную (тиоловую) группу, благодаря чему он обладает выраженной восстановительной активностью. В чистом виде цистеамин представляет собой вязкую жидкость с неприятным запахом, легко окисляется на воздухе и образует дисульфид — цистамин.

Для повышения стабильности и удобства применения цистеамин переводят в солевую форму. Битартрат (гидротартрат) образуется при взаимодействии основания с винной кислотой. Брутто-формула цистеамина битартрата — C₄H₁₂N₂O₆S (в расчёте на две молекулы винной кислоты и одну молекулу цистеамина в некоторых описаниях), молекулярная масса около 240 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, что важно для приготовления растворов для перорального и внутривенного введения.

¶Механизм действия

Терапевтическое действие цистеамина битартрата основано на двух основных механизмах:

• Связывание цистина. Цистеамин вступает в реакцию тиол-дисульфидного обмена с цистином, образуя смешанный дисульфид цистеамин-цистеин. Это соединение значительно лучше растворяется в моче, чем сам цистин, что препятствует образованию кристаллов и камней в почках.
• Антиоксидантный эффект. Свободная тиоловая группа нейтрализует активные формы кислорода, снижая окислительный стресс в клетках.

Именно первый механизм лежит в основе применения препарата при цистинозе — редком наследственном заболевании, при котором нарушен транспорт цистина из лизосом, и он накапливается в тканях.

¶Применение в медицине

¶Нефропатический цистиноз

Основное показание — лечение нефропатического цистиноза у детей и взрослых. Заболевание обусловлено мутациями гена CTNS, кодирующего белок цистинозин. Без лечения цистин откладывается в почках, что приводит к почечной недостаточности уже в детском возрасте. Цистеамин позволяет замедлить прогрессирование болезни, снизить концентрацию цистина в лейкоцитах и отсрочить необходимость диализа или трансплантации почки.

Препарат назначают перорально в виде капсул или раствора, реже — в виде глазных капель при поражении роговицы (цистиновые кристаллы откладываются в роговице, вызывая светобоязнь и боль).

¶Другие направления

Цистеамин исследуется и применяется при:

• гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона — Коновалова) — как средство, связывающее медь;
• отравлениях тяжёлыми металлами — благодаря хелатирующим свойствам;
• муковисцидозе — в составе ингаляционных форм для разжижения мокроты;
• ВИЧ-инфекции — в экспериментальных исследованиях как модулятор окислительно-восстановительного баланса.

Часть этих применений остаётся предметом клинических испытаний и не имеет окончательно подтверждённого статуса.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме цистеамин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения относительно короткий, что требует частого приёма — обычно каждые 6–8 часов. Препарат проникает в ткани, включая лейкоциты и печень, и выводится преимущественно почками. Из-за короткого периода полувыведения при лечении цистиноза важен строгий режим дозирования.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

При длительном приёме высоких доз возможны нейтропения и повышение активности печёночных ферментов, поэтому требуется регулярный лабораторный контроль. Препарат с осторожностью применяют при беременности и в период лактации. Взаимодействие с другими лекарствами изучено недостаточно; известно, что цистеамин может снижать эффективность некоторых препаратов, зависящих от тиолового обмена.

¶История и разработка

Цистеамин был впервые описан в середине XX века как продукт восстановительного расщепления цистина. Его способность растворять цистиновые камни была установлена в 1960-х годах, после чего началось применение при цистинозе. В 1994 году FDA одобрило препарат под торговым названием Cystagon для лечения нефропатического цистиноза. Позднее появились формы с пролонгированным высвобождением, позволяющие уменьшить частоту приёмов. В России зарегистрированы дженерические формы цистеамина битартрата; препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Правовой и клинический статус

Цистеамина битартрат относится к рецептурным препаратам. В ряде стран он доступен только через специализированные аптеки и программы орфанных заболеваний. Стоимость лечения высока, что делает вопрос доступности значимым для пациентов с цистинозом. Международные клинические рекомендации (в частности, руководства по орфанным болезням почек) рассматривают цистеамин как терапию первой линии при подтверждённом нефропатическом цистинозе.

¶См. также

• Цистиноз
• Цистин
• Хелатирование
• Орфанные заболевания