Болезнь Вильсона — Коновалова: нарушение обмена меди¶

Болезнь Вильсона — Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, при котором нарушается обмен меди и происходит избыточное накопление этого микроэлемента в печени, головном мозге, почках, роговице и других органах. Впервые подробно описана в 1912 году английским неврологом Сэмюэлом Вильсоном, а российский невролог Николай Коновалов независимо описал форму с преимущественным поражением нервной системы.

¶Этиология и патогенез

Заболевание вызвано мутациями в гене ATP7B, расположенном на длинном плече 13-й хромосомы (13q14.3). Этот ген кодирует медьтранспортирующую АТФазу, участвующую в выведении меди с желчью и включении её в состав церулоплазмина. При дефекте фермента медь не выводится из организма, накапливается в гепатоцитах, а затем поступает в кровь и откладывается в тканях.

Частота встречаемости — примерно 1 случай на 30 тысяч новорождённых; носителями одной мутантной копии гена являются около 1 человека на 90. Болезнь манифестирует обычно в возрасте от 5 до 35 лет.

¶Клиническая картина

Выделяют несколько основных форм:

• Печёночная — гепатит, цирроз, у детей возможен острый гемолитический криз.
• Неврологическая — тремор, дизартрия, нарушение походки, ригидность, психические расстройства.
• Смешанная — сочетание печёночных и неврологических симптомов.
• Редкие формы — поражение почек, эндокринные нарушения.

Патогномоничный признак — кольца Кайзера — Флейшера: золотисто-коричневая пигментация по периферии роговицы, обусловленная отложением меди.

¶Диагностика и лечение

Диагноз устанавливают по совокупности данных: снижение уровня церулоплазмина в крови, повышенное выделение меди с мочой, наличие колец Кайзера — Флейшера, результаты биопсии печени и генетического тестирования.

Основу терапии составляют хелаторы меди (D-пеницилламин, триентин) и препараты цинка, блокирующие всасывание меди в кишечнике. При тяжёлой печёночной недостаточности показана трансплантация печени. При своевременном лечении прогноз благоприятный; без терапии заболевание неуклонно прогрессирует и приводит к летальному исходу.

¶Значение

Болезнь Вильсона — Коновалова относится к немногим наследственным болезням обмена веществ, поддающимся эффективной медикаментозной коррекции. Ранняя диагностика имеет критическое значение, поэтому заболевание включают в дифференциальный поиск при необъяснимых гепатитах и неврологических расстройствах у молодых пациентов.