Троспия бромид как лекарственное средство¶

Троспия бромид — синтетическое антихолинергическое (м-холиноблокирующее) лекарственное средство группы четвертичных аммониевых соединений. Применяется преимущественно в урологии для устранения симптомов гиперактивного мочевого пузыря, а также в ряде других областей медицины. Международное непатентованное наименование — троспия бромид (лат. trospii bromidum); выпускается в виде таблеток, растворов для инъекций и инфузий.

¶Химическая характеристика

По химическому строению троспия бромид представляет собой четвертичное аммониевое производное нортропана (нортропина) — азотсодержащего бициклического соединения, родственного атропину. Наличие постоянного положительного заряда на атоме азота обусловливает гидрофильность молекулы и её плохое проникновение через гематоэнцефалический барьер и биологические мембраны. Именно это отличает троспия бромид от третичных аминов (например, оксибутинина) и объясняет низкую частоту центральных побочных эффектов.

Молекулярная масса составляет около 392,3 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, что позволяет создавать как пероральные, так и инъекционные лекарственные формы.

¶Механизм действия

Троспия бромид является конкурентным антагонистом ацетилхолина на м-холинорецепторах, причём проявляет наибольшее сродство к подтипам M1 и M3. Блокада M3-рецепторов гладкой мускулатуры детрузора (мышцы мочевого пузыря) снижает её сократительную активность и уменьшает частоту непроизвольных сокращений. Одновременно подавляется стимулирующее влияние парасимпатической нервной системы на мочевыводящие пути.

Препарат обладает также некоторой ганглиоблокирующей активностью, однако она выражена слабее основного эффекта. Действие развивается постепенно и носит дозозависимый характер.

¶Показания к применению

Основные области применения:

• Гиперактивный мочевой пузырь — идиопатическая форма с симптомами учащённого мочеиспускания, ургентных (императивных) позывов и ургентного недержания мочи.
• Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря — например, при рассеянном склерозе, травмах спинного мозга, состоянии после операций на органах малого таза.
• Недержание мочи смешанного и ургентного типа у взрослых.
• В комбинации с другими средствами — при некоторых формах гипергидроза и в гастроэнтерологии (спазмолитический эффект).

В педиатрии применяется ограниченно, преимущественно при нейрогенных нарушениях мочеиспускания у детей старшего возраста, по назначению специалиста.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь троспия бромид всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность невелика и составляет порядка 10–25 % из-за низкой липофильности. Максимальная концентрация в плазме достигается через несколько часов. Вещество слабо связывается с белками плазмы, практически не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 5–6 часов, при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям, обусловленным антихолинергическим действием, относятся:

• сухость во рту (наиболее частый симптом);
• запоры, вздутие живота;
• нарушение аккомодации, сухость глаз;
• тахикардия;
• задержка мочеиспускания (при наличии обструкции);
• редко — головная боль, сонливость.

Противопоказания включают закрытоугольную главукому, задержку мочеиспускания вследствие инфравезикальной обструкции, тяжёлые заболевания желудочно-кишечного тракта с риском непроходимости, миастению, тахиаритмии, а также беременность и период лактации. С осторожностью назначают при почечной и печёночной недостаточности, у пожилых пациентов.

¶Формы выпуска и дозирование

Лекарственные формы:

Таблетированные формы принимают 2–3 раза в сутки независимо от приёма пищи. Инъекционные формы используют в стационарных условиях, в том числе в периоперационном периоде для снятия спазма. Точная схема подбирается индивидуально.

¶Место среди антихолинергических средств

Троспия бромид относится к так называемым «четвертичным» антихолинергикам наряду с гиосцина бутилбромидом и метантелина бромидом. По сравнению с третичными аминами (оксибутинин, толтеродин, солифенацин) он реже вызывает центральные эффекты — нарушения памяти, когнитивные расстройства, что особенно важно для пожилых пациентов. По эффективности в отношении симптомов гиперактивного мочевого пузыря сопоставим с другими представителями класса, однако индивидуальная переносимость может различаться.

¶История и правовой статус

Соединение было синтезировано во второй половине XX века; клиническое применение в Европе началось в 1980-х годах. В ряде стран зарегистрировано под торговыми наименованиями. В Российской Федерации троспия бромид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и отпускается по рецепту врача. Международного статуса наркотического или психотропного средства не имеет.

¶Критика и ограничения

Ключевые ограничения связаны с необходимостью титрования дозы, риском задержки мочи у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и недостаточной эффективностью у части больных. Кроме того, антихолинергическая нагрузка при длительном приёме у пожилых требует периодической переоценки соотношения пользы и риска. При неэффективности монотерапии рассматриваются альтернативы, включая ботулинотерапию и нейромодуляцию.