Треквион — лекарственный препарат¶

Треквион® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества третиноина (полностью транс-ретиноевой кислоты, ATRA), применяемого преимущественно в дерматологии и онкогематологии. Препарат выпускается в форме капсул для приёма внутрь и, в отдельных странах, в виде геля для наружного применения. Третиноин является метаболитом витамина A и относится к группе ретиноидов — производных ретиноевой кислоты, регулирующих процессы роста, дифференцировки и апоптоза клеток.

¶Действующее вещество

Третиноин (транс-ретиноевая кислота) — природное производное витамина A. В организме он образуется при окислении ретинола и ретиналя и участвует в регуляции экспрессии генов через взаимодействие с ядерными ретиноевыми рецепторами (RAR и RXR). Связываясь с этими рецепторами, третиноин влияет на транскрипцию генов, отвечающих за пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток.

В фармакологии различают два основных направления применения третиноина:

• системное — при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПЛ), где препарат выступает как дифференцирующий агент;
• наружное — при лечении акне и некоторых нарушений кератинизации кожи.

Именно системная форма чаще всего фигурирует под торговым названием «Треквион».

¶История и происхождение названия

Третиноин был синтезирован в середине XX века в ходе исследований ретиноидов. Первоначально он изучался как дерматологическое средство, однако в 1980-х годах было установлено его ключевое свойство: способность индуцировать дифференцировку незрелых промиелоцитов при остром промиелоцитарном лейкозе. Это открытие, отмеченное в дальнейшем признанием на уровне Нобелевской премии по физиологии и медицине (2018, за исследования в области терапии рака через регуляцию роста клеток), радикально изменило прогноз при ОПЛ.

Торговое название «Треквион» (Tretinoin, в ряде стран — Vesanoid, Atralin и др.) используется преимущественно в некоторых европейских и азиатских странах. Разные производители регистрируют препарат под собственными наименованиями, поэтому «Треквион» — одно из многих торговых обозначений одного и того же действующего вещества.

¶Формы выпуска

Системная форма предназначена для применения исключительно под наблюдением врача-гематолога или онколога. Наружные формы применяются в дерматологической практике.

¶Применение в онкогематологии

Основное системное показание — острый промиелоцитарный лейкоз, подтип острого миелоидного лейкоза, характеризующийся транслокацией t(15;17), затрагивающей гены PML и RARA. При этой транслокации нарушается нормальная дифференцировка промиелоцитов, и клетки накапливаются в незрелом состоянии.

Третиноин восстанавливает процесс дифференцировки: под его действием лейкозные промиелоциты созревают и превращаются в функционально зрелые гранулоциты, что приводит к ремиссии. Терапия третиноином проводится в сочетании с химиотерапией (антрациклины, цитарабин) и/или триоксидом мышьяка. Такой подход позволил повысить показатели полной ремиссии при ОПЛ до 80–90 % и более, превратив одно из самых агрессивных гематологических заболеваний в наиболее излечимое.

¶Осложнения и мониторинг

При системном применении возможно развитие синдрома дифференцировки (ранее — синдром ретиноевой кислоты): лихорадка, одышка, отёки, гипотония, задержка жидкости. Это состояние требует немедленного медицинского вмешательства и профилактики кортикостероидами у пациентов из группы риска. Также наблюдаются головная боль, сухость кожи и слизистых, гиперлипидемия, повышение печёночных ферментов. Из-за выраженного тератогенного действия препарат противопоказан при беременности и требует строгой контрацепции у пациенток детородного возраста.

¶Применение в дерматологии

Наружные формы третиноина применяются при:

• акне — за счёт нормализации кератинизации в устьях волосяных фолликулов и уменьшения образования комедонов;
• фотостарении — третиноин способствует обновлению эпидермиса и стимулирует синтез коллагена;
• некоторых нарушениях пигментации и кератинизации.

Побочные эффекты наружного применения — локальное раздражение, сухость, шелушение, повышенная чувствительность к солнечному свету. В период лечения рекомендуется фотопротекция.

¶Правовой статус и регулирование

В большинстве стран третиноин относится к рецептурным препаратам. Системная форма отпускается строго по назначению врача и применяется в специализированных отделениях. Наружные формы в ряде юрисдикций также рецептурные, в некоторых — доступны как средства дерматологического ухода при ограниченных концентрациях.

В Российской Федерации препараты на основе третиноина зарегистрированы как рецептурные лекарственные средства; их оборот регулируется законодательством об обращении лекарств.

¶Безопасность и предостережения

Ключевые ограничения:

• тератогенность — риск тяжёлых врождённых пороков при применении во время беременности;
• необходимость контроля показателей крови, печени и липидного профиля при системной терапии;
• взаимодействие с другими ретиноидами и некоторыми лекарствами, усиливающими токсичность;
• повышенная фоточувствительность.

Пациентам, принимающим системную форму, рекомендуется воздержаться от донорства крови в период лечения и некоторое время после него.

¶Значение

Третиноин (в том числе под торговым названием «Треквион») занимает особое место в медицине как первый успешный пример дифференцирующей терапии в онкологии. Он продемонстрировал, что злокачественные клетки можно не только уничтожать, но и «перевоспитывать» — заставлять созревать и терять опухолевые свойства. Этот принцип лёг в основу целого направления противоопухолевой терапии и остаётся одним из наиболее значимых достижений гематологии второй половины XX века.