Тадалафил как действующее вещество¶

Тадалафил — синтетическое химическое соединение класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), используемое как действующее вещество лекарственных препаратов для лечения эректильной дисфункции и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В обиходе название «Ловелас» чаще всего связывают с торговым наименованием одного из воспроизведённых (дженериковых) препаратов на основе тадалафила, тогда как в фармакопейной и медицинской литературе фигурирует именно международное непатентованное наименование — тадалафил.

¶Химическая природа и механизм действия

Тадалафил представляет собой кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде, с молекулярной массой около 389,4 г/моль. По химической структуре это производное пиперазина и бензодиазепина, что отличает его от силденафила и варденафила — других представителей того же фармакологического класса.

Механизм действия основан на избирательном угнетении фермента ФДЭ-5. Этот фермент разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) — сигнальную молекулу, которая расслабляет гладкомышечные клетки сосудов. При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена высвобождается оксид азота, запускающий синтез цГМФ. Блокируя его распад, тадалафил продлевает расслабление сосудов и усиливает приток крови, что и обеспечивает эрекцию. Важно, что препарат не запускает реакцию сам по себе: для его работы необходимо естественное возбуждение.

¶История создания

Тадалафил был разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly в конце 1990-х годов в рамках поиска более длительно действующих средств для терапии эректильной дисфункции. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) вещество получило в 2003 году под торговым названием Cialis. Позднее, в 2011 году, была одобрена дополнительная дозировка для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а в ряде стран — и комбинированная терапия обоих состояний. После истечения патентной защиты в начале 2010-х годов появилось множество дженериков, выпускаемых под разными торговыми наименованиями, в том числе в странах постсоветского пространства.

¶Фармакокинетика и отличительные свойства

Ключевая особенность тадалафила — длительный период полувыведения, составляющий примерно 17,5 часа. Это значительно больше, чем у силденафила (около 4 часов) и варденафила (4–5 часов). Именно поэтому тадалафил называют «уикенд-препаратом»: эффект одной дозы может сохраняться до 36 часов.

Вещество метаболизируется преимущественно в печени с участием цитохрома P450 3A4, а выводится главным образом через кишечник. Это объясняет многочисленные лекарственные взаимодействия: препараты, влияющие на активность CYP3A4, способны менять концентрацию тадалафила в крови.

¶Формы выпуска и применение

Тадалафил выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, с дозировками 2,5, 5, 10 и 20 мг. Существуют два принципиально разных режима приёма:

• По требованию — 10 или 20 мг за некоторое время до предполагаемой близости; эффект развивается в течение 30–60 минут.
• Ежедневно — 2,5 или 5 мг в одно и то же время суток, что поддерживает постоянную концентрацию вещества в крови и позволяет отказаться от планирования приёма.

Помимо урологии и сексологии, низкие дозы тадалафила изучаются в кардиологии и пульмонологии — в частности, при лечении лёгочной артериальной гипертензии, где применяются родственные по механизму препараты.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, диспепсия, боль в спине и мышцах, заложенность носа, приливы. Боль в спине и миалгия считаются относительно специфичными именно для тадалафила и связываются с его влиянием на ФДЭ-11.

Абсолютным противопоказанием является одновременный приём нитратов и ряда других донаторов оксида азота: сочетание может вызвать опасное падение артериального давления. Осторожность требуется при тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, неконтролируемой гипертензии, выраженных нарушениях функции печени и почек. Препарат не предназначен для женщин и лиц младше 18 лет.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран тадалафил отпускается по рецепту врача. В России он включён в перечень рецептурных лекарственных средств; безрецептурная продажа запрещена. Незаконный оборот препаратов на его основе, включая продажу через нелицензированные интернет-ресурсы, преследуется по закону и сопряжён с риском приобретения фальсифицированной продукции.

¶Место в фармакологической группе

Тадалафил — один из трёх наиболее известных ингибиторов ФДЭ-5 наряду с силденафилом и варденафилом. Его главное конкурентное преимущество — длительность действия и возможность ежедневного приёма, что делает его удобным для пациентов, которым не подходит «ситуативное» планирование. При этом выбор конкретного вещества остаётся врачебным решением и зависит от состояния пациента, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.