Сугаммадекс и его применение в анестезиологии¶

Сугаммадекс — синтетическое производное модифицированного γ-циклодекстрина, используемое в клинической анестезиологии как селективный релаксант-антагонист для быстрого устранения нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами рокуронием и векуронием. Препарат выпускается под торговым наименованием Сугаммадекс Тривиум® (производство компании «Тривиум», Индия) в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Действующее вещество — сугаммадекс натрия. Молекулярная масса соединения составляет около 2178 дальтон, что позволяет ему связывать молекулы миорелаксанта в соотношении 1:1, образуя неактивный комплекс, который выводится почками в неизменённом виде.

¶Механизм действия

Сугаммадекс представляет собой модифицированный γ-циклодекстрин с гидрофильной внешней поверхностью и липофильной внутренней полостью. Внутренняя полость молекулы захватывает стероидное ядро рокурония или векурония, образуя устойчивый комплекс «гость-хозяин». В результате концентрация свободного миорелаксанта в плазме резко снижается, что приводит к восстановлению передачи импульса в нервно-мышечном синапсе.

Ключевые особенности механизма:

• связывание происходит без участия ферментных систем, поэтому эффект не зависит от функции печени и почек;
• комплекс выводится преимущественно почками (до 70 % за 24 часа);
• действие дозозависимо: расчёт ведётся по массе тела и глубине остаточной блокады.

¶Показания и применение

Препарат применяется для реверсии (обратного развития) нейромышечного блока, индуцированного рокуронием или векуронием, в следующих ситуациях:

• плановое восстановление после общей анестезии с интубацией трахеи;
• экстренное устранение глубокой блокады при невозможности экстубации;
• операции, требующие быстрого пробуждения пациента (амбулаторная хирургия, краткосрочные вмешательства);
• ситуации, когда использование ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин) противопоказано или недостаточно эффективно.

Стандартная дозировка при умеренной блокаде (посттетанический счёт 1–2) составляет 2 мг/кг; при глубокой блокаде (отсутствие ответа на стимуляцию) — 4 мг/кг. Введение осуществляется однократно внутривенно болюсно.

¶Преимущества перед традиционными антагонистами

До появления сугаммадекса для устранения остаточной кураризации применялись ингибиторы ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин) в сочетании с холинолитиками (атропин, гликопирролат). Сугаммадекс имеет ряд отличий:

Благодаря быстрому и предсказуемому действию сугаммадекс снижает риск послеоперационных респираторных осложнений, связанных с остаточной нейромышечной блокадой.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения сугаммадекс быстро распределяется во внеклеточной жидкости. Период полувыведения составляет около 2 часов. Метаболизм незначителен — препарат выводится почками в неизменённом виде. При почечной недостаточности элиминация замедляется, что требует осторожности при применении. Комплекс сугаммадекс-рокуроний также выводится почками.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к сугаммадексу или компонентам раствора;
• тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — из-за риска замедленного выведения;
• беременности и в период лактации (данных недостаточно);
• детском возрасте до 18 лет (безопасность не установлена).

С осторожностью применяют при нарушениях водно-электролитного баланса, гиповолемии, заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

¶Побочные эффекты

В клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями были:

• брадикардия;
• гипотензия;
• тошнота;
• кашель;
• реакции в месте инъекции.

Серьёзные анафилактические реакции регистрируются редко. При введении сугаммадекса возможно кратковременное снижение артериального давления, требующее мониторинга.

¶Форма выпуска и условия хранения

Сугаммадекс Тривиум® выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах по 200 мг (в пересчёте на сугаммадекс). Перед применением содержимое флакона растворяют в воде для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида. Готовый раствор должен быть использован в течение 24 часов при хранении при температуре 2–8 °C или в течение 6 часов при комнатной температуре. Хранение лиофилизата — при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте.

¶Значение в анестезиологии

Внедрение сугаммадекса в клиническую практику в 2008 году (одобрение FDA) стало значимым шагом в повышении безопасности анестезиологического пособия. Препарат позволяет отказаться от рутинного использования неостигмина и сократить время пребывания пациента в операционной и палате пробуждения. В ряде национальных руководств сугаммадекс рекомендован как средство выбора для реверсии глубокой нейромышечной блокады. Доступность генерических форм, включая Сугаммадекс Тривиум®, расширяет применение методики в странах с ограниченными ресурсами.