Средства для снижения мочевой кислоты¶

Гипоурикемические средства — группа лекарственных препаратов, применяемых для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики связанных с ней заболеваний, прежде всего подагры и уратного нефролитиаза. Мочевая кислота — конечный продукт пуринового обмена у человека; её избыток (гиперурикемия) возникает как при повышенном образовании, так и при нарушении выведения почками. Соответственно, препараты делят на две основные категории: снижающие синтез мочевой кислоты и ускоряющие её выведение.

¶Определение и показания

Гиперурикемией считают уровень мочевой кислоты в сыворотке крови выше примерно 360 мкмоль/л у женщин и 420 мкмоль/л у мужчин. Бессимптомное повышение не всегда требует лекарственной терапии, однако при рецидивирующих приступах подагры, наличии тофусов, уратных камней в почках или хронической уратной нефропатии назначают постоянную медикаментозную коррекцию. Целевой уровень при лечении обычно ниже 360 мкмоль/л, а при тяжёлой подагре — ниже 300 мкмоль/л.

¶Ингибиторы ксантиноксидазы

Основной механизм — блокирование фермента ксантиноксидазы, превращающего пурины в мочевую кислоту.

• Аллопуринол — синтетический аналог гипоксантина, наиболее распространённый и недорогой препарат. Применяется с 1960-х годов. Эффективен при большинстве форм гиперурикемии, но требует подбора дозы и контроля функции почек; у части пациентов вызывает кожные реакции, в редких случаях — тяжёлые.
• Фебуксостат — непуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы, применяется при непереносимости или недостаточной эффективности аллопуринола. Метаболизируется преимущественно в печени, что важно для пациентов с почечной недостаточностью.

¶Урикозурические средства

Эти препараты увеличивают выведение мочевой кислоты почками, снижая её реабсорбцию в канальцах. Их не применяют при наличии уратных камней и при выраженном снижении функции почек.

• Пробенецид — классический урикозурик, тормозящий реабсорбцию в проксимальных канальцах.
• Сульфинпиразон — близкий по действию препарат, применяется ограниченно.
• Бензбромарон — урикозурик, обладающий также умеренным ингибирующим действием на ксантиноксидазу.
• Лезинурад — современный селективный ингибитор реабсорбции уратов, применяется при недостаточном ответе на ингибиторы ксантиноксидазы.

¶Уриколитические препараты

Пеглотиказа — рекомбинантный фермент (пэгилированная уриказа), который расщепляет мочевую кислоту до аллантоина — хорошо растворимого соединения, легко выводимого почками. Применяется при тяжёлой, рефрактерной подагре с тофусами. Вводится внутривенно, может вызывать инфузионные и аллергические реакции, поэтому требует наблюдения.

¶Вспомогательная терапия

При обострении подагры гипоурикемические средства не начинают или не отменяют без необходимости — сначала купируют воспаление нестероидными противовоспалительными препаратами, колхицином или глюкокортикоидами. Для профилактики приступов в начале снижения уровня мочевой кислоты иногда назначают малые дозы колхицина. Важное значение имеют немедикаментозные меры: ограничение пуриновой пищи (мясо, субпродукты, некоторые морепродукты), отказ от алкоголя (особенно пива), достаточное потребление жидкости, снижение массы тела.

¶Сравнительная характеристика

¶Безопасность и контроль

Все гипоурикемические средства требуют лабораторного контроля: уровня мочевой кислоты, функции почек и печени, общего анализа крови. Резкое снижение концентрации мочевой кислоты в начале терапии может спровоцировать приступ подагры, поэтому лечение начинают с малых доз и при необходимости сопровождают противовоспалительной профилактикой. Самолечение недопустимо: выбор препарата зависит от причины гиперурикемии, сопутствующих заболеваний и переносимости.

¶Значение

Гипоурикемическая терапия позволяет предотвращать рецидивы подагры, уменьшать размеры тофусов и снижать риск уратного поражения почек. Современные рекомендации ориентированы на достижение стойкого целевого уровня мочевой кислоты и индивидуальный подбор препарата.