Солифенацин как лекарственное средство¶

Солифенацин — синтетическое лекарственное средство из группы антимускариновых (м-холинолитических) препаратов, применяемое преимущественно для лечения гиперактивного мочевого пузыря. По химической структуре представляет собой четвертичное аммониевое производное хинуклидина; международное непатентованное наименование — солифенацин (solifenacin). Выпускается в виде таблеток, чаще всего в форме солифенацина сукцината.

¶Химическая характеристика

Солифенацин — это (3R)-1-азониабицикло[2.2.2]окт-3-ил-(1S)-1-фенил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-карбоксилат. Молекулярная масса основания составляет около 362,5 г/моль. В лекарственных формах используется сукцинат — соль янтарной кислоты, что улучшает стабильность и растворимость. Вещество относится к классу третичных аминов, но в физиологических условиях ведёт себя как конкурентный антагонист мускариновых рецепторов.

¶Механизм действия

Основной эффект солифенацина связан с блокадой мускариновых ацетилхолиновых рецепторов подтипа M3, расположенных в гладкой мускулатуре детрузора — мышечного слоя мочевого пузыря. Ацетилхолин в норме стимулирует сокращение детрузора; блокируя рецепторы, солифенацин снижает тонус и частоту непроизвольных сокращений, увеличивая функциональную ёмкость мочевого пузыря.

Препарат проявляет некоторую селективность в отношении мочевого пузыря по сравнению с слюнными железами, что отличает его от более старых антимускариновых средств (например, оксибутинина) и снижает выраженность такого побочного эффекта, как сухость во рту. Тем не менее селективность относительна и дозозависима.

¶Показания к применению

Основное показание — симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и учащённого мочеиспускания у взрослых с синдромом гиперактивного мочевого пузыря. Препарат применяется как при «сухой» форме (без недержания), так и при форме с ургентными эпизодами. У детей солифенацин применяется ограниченно и по особым схемам, одобренным регуляторами в ряде стран.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь солифенацин быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 3–8 часов. Биодоступность высокая — около 90 %. Связывание с белками плазмы составляет примерно 98 %, преимущественно с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Метаболизируется в печени главным образом изоферментом CYP3A4; один из метаболитов обладает некоторой фармакологической активностью. Период полувыведения составляет около 45–68 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками и с калом.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная начальная доза для взрослых — 5 мг один раз в сутки. При хорошей переносимости и недостаточном эффекте дозу могут увеличить до 10 мг в сутки. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) и при умеренной печёночной недостаточности доза не должна превышать 5 мг в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, проглатывая целиком.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции обусловлены системной антимускариновой активностью:

• сухость во рту;
• запор;
• нечёткость зрения (из-за влияния на аккомодацию);
• сонливость и утомляемость;
• задержка мочеиспускания (особенно у пациентов с инфравезикальной обструкцией);
• сухость глаз и кожи.

Реже наблюдаются тахикардия, нарушения вкуса, гастроэзофагеальный рефлюкс, повышение остаточного объёма мочи. У пожилых пациентов и лиц с когнитивными нарушениями антимускариновые средства могут усиливать спутанность сознания, поэтому требуется осторожность.

¶Противопоказания и взаимодействия

Солифенацин противопоказан при задержке мочеиспускания, тяжёлых заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе при токсическом мегаколоне), закрытоугольной глаукоме, миастении gravis, тяжёлой печёночной недостаточности, а также при повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Клинически значимые взаимодействия возникают с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром), которые повышают концентрацию солифенацина в плазме. Индукторы ферментов, напротив, могут снижать его эффективность. Одновременный приём с другими антимускариновыми средствами усиливает побочные эффекты.

¶Место в терапии и аналоги

Солифенацин входит в число препаратов первой линии фармакотерапии гиперактивного мочевого пузыря наряду с толтеродином, оксибутинином, дарифенацином и мирабегроном (последний относится к другому классу — агонистам β3-адренорецепторов). Выбор между ними определяется профилем переносимости, сопутствующими заболеваниями и индивидуальным ответом пациента. Поведенческая терапия и тренировка мочевого пузыря часто применяются параллельно с медикаментозным лечением.

¶История и регуляторный статус

Солифенацин был разработан японской фармацевтической компанией Astellas Pharma. Препарат одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2004 году и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в 2005 году. В России зарегистрирован как рецептурное лекарственное средство. Существуют дженерики под различными торговыми наименованиями.