Синдром инфузии пропофола: причины и риски¶

Синдром инфузии пропофола (англ. propofol infusion syndrome, PRIS) — редкое, но потенциально смертельное осложнение длительной внутривенной инфузии пропофола, характеризующееся метаболическим ацидозом, рабдомиолизом, гиперкалиемией, нарушениями сердечного ритма и полиорганной недостаточностью. Впервые описан в начале 1990-х годов у детей, находившихся в отделениях интенсивной терапии, и с тех пор зарегистрирован у взрослых пациентов.

¶Историческая справка

Первые сообщения о смертельных исходах на фоне продолжительной инфузии пропофола появились в педиатрической практике в 1992 году. В дальнейшем случаи были описаны и у взрослых, что привело к введению ограничений на длительное применение препарата в ряде стран. Формирование синдрома связывают с превышением рекомендуемых доз и сроков введения.

¶Причины и факторы риска

Основной причиной считается длительная инфузия пропофола в высоких дозах. Ключевые факторы риска:

• доза свыше 4 мг/кг/ч в течение более 48 часов;
• продолжительность инфузии более 48–72 часов;
• детский возраст, особенно при критических состояниях;
• тяжёлая черепно-мозговая травма, сепсис, острые воспалительные заболевания;
• дефицит углеводов и длительное голодание;
• сопутствующее применение катехоламинов и глюкокортикоидов.

¶Патогенез

Пропофол нарушает митохондриальное окисление жирных кислот и блокирует транспорт электронов в дыхательной цепи. Это ведёт к накоплению недоокисленных метаболитов, лактат-ацидозу и дефициту энергии в клетках. Особенно чувствительны миокард и скелетные мышцы, что объясняет рабдомиолиз и нарушения проводимости сердца. Патогенез многофакторный и до конца не изучен.

¶Клиническая картина

Симптомы развиваются постепенно и включают:

• метаболический ацидоз с высоким анионным интервалом;
• гиперкалиемию;
• рабдомиолиз с повышением креатинкиназы;
• миоглобинурию и острую почечную недостаточность;
• брадикардию, желудочковые аритмии, вплоть до асистолии;
• лихорадку, гепатомегалию, сердечную недостаточность.

Летальность при развёрнутой картине остаётся высокой, поэтому решающее значение имеет раннее распознавание.

¶Профилактика и лечение

Профилактика основана на соблюдении дозовых ограничений: не превышать 4 мг/кг/ч у взрослых и 1–2 мг/кг/ч у детей, избегать инфузии дольше 48 часов, обеспечивать поступление углеводов. При подозрении на синдром инфузию немедленно прекращают, проводят симптоматическую терапию, коррекцию ацидоза и электролитных нарушений; в тяжёлых случаях может потребоваться экстракорпоральная поддержка. Специфического антидота не существует.