Рутозид тригидрат как лекарственное средство¶

Рутозид тригидрат — кристаллическая форма флавоноидного гликозида рутозида, применяемая в фармацевтике как действующее вещество лекарственных препаратов с ангиопротекторным и венотонизирующим действием. Представляет собой тригидрат кверцетин-3-О-рутинозида: к агликону кверцетину присоединён дисахарид рутиноза, а кристаллическая решётка содержит три молекулы воды. По классификации АТХ относится к группе капилляростабилизирующих средств (код C05CA01 в составе комбинаций и как монотерапия). Молекулярная формула C₂₇H₃₀O₁₆·3H₂O, молекулярная масса около 664,6 г/моль.

¶Происхождение и история

Рутозид был впервые выделен в 1842 году из листьев руты душистой (Ruta graveolens), отчего и получил своё название. Позднее соединение обнаружили в гречихе, японской софоре, эвкалипте, чае, яблоках и ряде других растений. В 1936 году венгерский биохимик Альберт Сент-Дьёрди совместно с коллегами описал вещество из кожуры цитрусовых, влияющее на проницаемость капилляров, и назвал его витамином P (от лат. permeabilitas — проницаемость). Позже выяснилось, что «витамин P» — это смесь флавоноидов, главным компонентом которой является рутозид. За работы по биологически активным веществам, включая исследования флавоноидов, Сент-Дьёрди получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1937 году.

Тригидратная форма была введена в фармацевтическую практику как стандартизированная кристаллическая субстанция: она устойчивее при хранении и удобнее для точного дозирования, чем аморфный рутозид.

¶Физико-химические свойства

Рутозид тригидрат практически нерастворим в холодной воде и жирах, что ограничивает его биодоступность при пероральном приёме. Для повышения всасывания в препаратах применяют микронизацию, солюбилизацию или комбинацию с другими веществами.

¶Механизм действия

Основные эффекты рутозида связаны с его влиянием на стенки капилляров и венозную систему:

• Ангиопротекторное действие — снижение проницаемости и ломкости капилляров, уменьшение отёчности тканей.
• Антиоксидантная активность — нейтрализация свободных радикалов, торможение перекисного окисления липидов.
• Противовоспалительный эффект — подавление активности некоторых ферментов и медиаторов воспаления.
• Венотонизирующее действие — повышение тонуса венозной стенки, улучшение венозного оттока.

Рутозид ингибирует гиалуронидазу, что стабилизирует межклеточный матрикс сосудистой стенки, и уменьшает агрегацию эритроцитов, улучшая реологические свойства крови.

¶Применение в медицине

Рутозид тригидрат входит в состав препаратов для лечения хронической венозной недостаточности, варикозного расширения вен, трофических нарушений и отёков нижних конечностей. Применяется также при геморрое, диабетической ретинопатии и в комплексной терапии сосудистых нарушений.

Наиболее известная комбинация — рутозид с аскорбиновой кислотой, поскольку аскорбат стабилизирует флавоноид и усиливает его действие. Выпускается в форме таблеток, капсул, гелей и мазей. Дозировки подбираются индивидуально; типичные схемы для взрослых — 50–100 мг рутозида несколько раз в сутки, точный режим определяется инструкцией конкретного препарата.

¶Побочные эффекты и ограничения

Возможны диспептические явления, головная боль, аллергические реакции, при местном применении — раздражение кожи. Препарат не предназначен для самолечения тяжёлых форм венозной патологии; при беременности, в период лактации и в детском возрасте применение согласуют с врачом. Рутозид не заменяет хирургического лечения при выраженном варикозе.

¶Формы выпуска и комбинации

Рутозид тригидрат встречается как в виде монопрепаратов, так и в составе комбинированных средств. Помимо аскорбиновой кислоты, его сочетают с гесперидином, диосмином и другими флавоноидами. В разных странах зарегистрированы торговые наименования под различными названиями; действующее вещество при этом одно и то же. В аптечной сети распространены таблетированные формы, гели для наружного применения и растворы.

¶Источники получения

Промышленно рутозид получают экстракцией из растительного сырья — прежде всего из бутонов и листьев японской софоры (Sophora japonica), а также из гречихи. Сырьё содержит значительные количества рутина, который затем очищают и кристаллизуют в тригидратной форме. Синтетические методы получения сложны и экономически менее выгодны, поэтому основным способом остаётся растительная экстракция с последующей хроматографической очисткой.

¶Правовой статус

В Российской Федерации рутозид тригидрат включён в перечень лекарственных средств, разрешённых к медицинскому применению, и реализуется по рецепту либо без рецепта в зависимости от дозировки и формы. В ряде стран вещество зарегистрировано как пищевая добавка или биологически активная добавка, что не отменяет необходимости соблюдения дозировок.

¶Сходные соединения

Близкими по строению и действию являются кверцетин, гесперидин, диосмин и троксерутин. Троксерутин — это тот же рутозид, но с гидроксиэтильными группами, повышающими растворимость. Кверцетин представляет собой агликон без углеводного остатка и действует несколько иначе.