Рифаксимин — антибиотик для кишечника¶

Рифаксимин — антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы рифамицинов, применяемый преимущественно для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта. Его ключевая особенность состоит в том, что при приёме внутрь он практически не всасывается в системный кровоток, действуя локально в просвете кишечника. Благодаря этому рифаксимин эффективен против кишечных патогенов и при этом редко вызывает системные побочные эффекты.

¶Химическая природа и механизм действия

Рифаксимин представляет собой полусинтетическое производное рифамицина SV — природного антибиотика, вырабатываемого бактерией Amycolatopsis mediterranei (ранее Streptomyces mediterranei). Молекула имеет крупную массивную структуру, которая плохо проникает через слизистую оболочку кишечника, что и объясняет его низкую биодоступность — менее 1 % при пероральном приёме.

Механизм действия основан на необратимом связывании с бета-субъединицей бактериальной ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Это блокирует синтез матричной РНК и, следовательно, синтез белков, что приводит к гибели бактериальной клетки. Такой механизм характерен для всех рифамицинов и обусловливает бактерицидный эффект.

Рифаксимин активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая аэробные и анаэробные штаммы. К нему чувствительны возбудители диарейных инфекций, а также микроорганизмы, участвующие в избыточном бактериальном росте в тонком кишечнике.

¶История и разработка

Рифаксимин был синтезирован в Италии в 1980-х годах в рамках исследований компании Alfa Wassermann. Препарат создавался как кишечный антибиотик, лишённый недостатков системных рифамицинов, которые при приёме внутрь всасывались и могли вызывать нежелательные реакции. В 1987 году рифаксимин был впервые зарегистрирован в Италии под торговым названием «Нормикс». Позднее он получил распространение в других странах Европы, Азии и Латинской Америки. В США препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2004 году для лечения диареи путешественников, а затем — для терапии печёночной энцефалопатии и синдрома раздражённого кишечника с диареей.

¶Формы выпуска

Рифаксимин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки по 200 мг и 550 мг;
• гранулы для приготовления суспензии;
• формы с модифицированным высвобождением.

Разные дозировки ориентированы на конкретные показания: например, для диареи путешественников и синдрома раздражённого кишечника используются более высокие дозы, а для печёночной энцефалопатии — стандартные.

¶Применение

¶Диарея путешественников

Одно из основных показаний — лечение диареи путешественников, вызванной энтеротоксигенными штаммами Escherichia coli и другими патогенами. Препарат сокращает длительность заболевания и уменьшает выраженность симптомов. Важно, что он не всасывается и не влияет на микрофлору других органов.

¶Печёночная энцефалопатия

При циррозе печени в кишечнике образуются аммиак и другие азотистые соединения, которые при печёночной недостаточности накапливаются и вызывают нарушения сознания. Рифаксимин подавляет аммиак-продуцирующую микрофлору, снижая концентрацию аммиака в крови. Это одно из наиболее изученных и доказанных применений препарата.

¶Синдром раздражённого кишечника

При синдроме раздражённого кишечника с преобладанием диареи рифаксимин применяется для устранения избыточного бактериального роста в тонком кишечнике. Курсовое лечение может уменьшить вздутие, боль и частоту стула.

¶Другие инфекции

Препарат используется при острых кишечных инфекциях, а также в некоторых схемах эрадикации Helicobacter pylori в качестве вспомогательного компонента. Изучается его применение при дивертикулярной болезни и других состояниях.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лишь около 0,4 % дозы попадает в системный кровоток. Основная часть препарата остаётся в просвете кишечника, где создаёт высокие концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства патогенов. Выводится преимущественно с калом в неизменённом виде. Небольшая всосавшаяся часть метаболизируется в печени и выводится почками. Из-за низкой биодоступности препарат не требует коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Безопасность и побочные эффекты

Рифаксимин считается относительно безопасным препаратом благодаря минимальному системному всасыванию. Наиболее частые нежелательные реакции — запор, тошнота, головная боль, вздутие живота. Серьёзные побочные эффекты редки. Поскольку препарат не всасывается, он не взаимодействует с большинством системных лекарств, что выгодно отличает его от других антибиотиков.

Однако при длительном применении в высоких дозах возможно небольшое всасывание, что теоретически может приводить к системным эффектам. Препарат не рекомендуется при кишечной непроходимости и тяжёлых язвенных поражениях кишечника. Как и любой антибиотик, он может вызывать дисбактериоз, хотя в меньшей степени, чем системные средства.

¶Устойчивость бактерий

Устойчивость к рифаксимину развивается медленнее, чем к многим другим антибиотикам, поскольку он действует локально и создаёт высокие концентрации в кишечнике. Тем не менее описаны случаи резистентности, связанные с мутациями гена rpoB, кодирующего РНК-полимеразу. Для снижения риска устойчивости препарат применяется короткими курсами и по строгим показаниям.

¶Значение в медицине

Рифаксимин занимает особое место среди антибиотиков как препарат с локальным действием в кишечнике. Его ценность определяется сочетанием широкого спектра, низкой системной токсичности и удобства применения. Он включён в клинические рекомендации по лечению печёночной энцефалопатии, диареи путешественников и синдрома раздражённого кишечника в ряде стран. Дальнейшие исследования направлены на расширение показаний и изучение влияния на микробиом кишечника.